重点关注：中老年骨质疏松的首选药，该怎么用？

1、双膦酸盐，到底是干嘛的？

人体骨量的变化，主要取决于身上两种细胞的共同作用：「成骨细胞」和「破骨细胞」。「成骨细胞」负责不停的用钙等原材料生成新骨头，而「破骨细胞」就不停的跑到骨头表面破坏溶解骨头。

而「双膦酸盐」这类药物，之所以能够治疗骨质疏松，是因为：

一方面双膦酸盐可以直接抑制破骨细胞的增殖和凋亡，减少破骨细胞的数量，改变破骨细胞活性；另一方面，它们可以特异性的结合到骨头的表面，就好比给房间的表面增加了一层超强硬度的钢板，从而有效的保护骨头不被破骨细胞破坏，从而抑制骨吸收，有效提高骨密度，降低骨质疏松性骨折的风险。

当然，这并不是一家之言。全球各国的指南均推荐将双膦酸盐类药物用于老年骨质疏松的治疗。

2、各国权威指南对双膦酸盐的推荐

（1）

2013年，英国国家骨质疏松指南组( TheNational Osteoporosis Guideline Group,NOGG)发布了针对绝经后妇女和老年男性骨质疏松症的诊断治疗指南[1]。其中推荐：

因为花费相对较低且具有较广的抗骨折谱，阿仑膦酸钠（双膦酸盐类药物的一种）可作为多数患者的一线治疗药物。对于不耐受或者禁忌者，可选用唑来膦酸钠等其他药物。

（2）

2016年，美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学学会，颁布了《绝经后女性骨质疏松诊断与治疗临床实践指南》[2] ，其中推荐：

对于大部分有高骨折风险的骨质疏松患者，可将双膦酸盐(阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、唑来膦酸等)作为首选治疗用药。

（3）

2017 年，巴西风湿病协会颁布的《男性骨质疏的诊疗指南》[3] 和《绝经后骨质疏松症的诊疗指南》[4]中推荐：

双膦酸盐类药物用于男性骨质疏松的治疗，能够显著升高骨密度，减少骨质疏松症患者的椎骨、非椎骨和髋部骨折发生率,。并指出双膦酸盐类药物可以用作骨质疏松症的临床一线治疗药物。

3、现实生活中，哪些药物是双膦酸盐？

双膦酸盐，其实是一大类药物。不同的双膦酸盐，抑制骨吸收的效力差别很大，因此临床上不同双膦酸盐药物使用剂量及用法也有所差异。

如今，用于临床一线治疗的，主要是第三代双膦酸盐：阿仑膦酸钠、唑来磷酸钠等。（常见双膦酸盐具体见下图）

4、哪些人需要吃双膦酸盐？

由于长期服用双膦酸盐可能发生一定的副作用，所以并不是所有人都能吃。只有那些骨量减少到一定程度，骨质疏松的人。

和大多数人想象的不一样，并不是岁数大了，骨量减少了就是骨质疏松。真相是：必须骨量减少到了一定的严重程度，才叫骨质疏松。

而一旦骨质减少到了足以诊断骨质疏松的程度，光靠补钙补维 D 就没用了，就得在医生指导下服用抗骨质疏松药物了。那么，骨量减少到什么程度才算的上骨质疏松呢？或者说，如何确诊骨质疏松呢？

对于成年人来说，就是用双能 X 线法查「骨密度」。

我们一般建议年龄≥65 岁的女性，以及年龄≥70 岁的男性均应到医院行骨密度检测。而对于年龄<65 岁绝经后女性和<70 岁老年男性，如果有脆性骨折家族史，或者有骨质疏松危险因素的人群也建议查一查。

如果 T 值在 -1 和 -2.5 之间，那么这并不算骨质疏松，只是骨量减少。

如果 T 值≤ -2.5，那么就是骨质疏松了，就需要在医生指导下酌情服用抗骨质疏松药物。

5、长期吃双膦酸盐有什么副作用？吃的时候有什么注意事项？

（1）长期吃双膦酸盐，可能的副作用

双膦酸盐较常见的副作用还是消化道的反应，比如恶心、呕吐、上腹不适等。除此之外，双膦酸盐还可能会引起眼部不适，比如：眼睑水肿、眼眶周围水肿和特异性结膜炎等，但大多都能自行缓解。此外，双膦酸盐还有一定肾脏毒性，主要发生于静脉注射给药方式。

除了上诉常规副作用外，双膦酸盐还会有一些特别的副作用，比如：非典型股骨骨折[5,6]和下颌骨骨坏死[7]。虽然发生几率较小，但值得警惕。

（2）服用双膦酸盐的注意事项

1）

因为上诉副作用风险的存在，所以我们一般建议：口服双膦酸盐 5 年，或者静脉用唑来膦酸 3 年后，应重新进行评估，以确定是否继续用药。除非是再评估后确实还有高骨折风险，不推荐过长时间( >5 年)运用双膦酸盐类药物。

2）

因为双膦酸盐有继发下颌骨骨坏死的风险，所以在服用双膦酸盐药物期间，应格外注意口腔卫生，尽可能尽量避免拔牙等口腔手术。

3）

对于口服的双膦酸盐，比如阿伦膦酸钠，为了提高药物的吸收效率，我们一般要求患者在空腹时吃，口服给药半小时内保持身体直立，站着或坐着都可以，别平躺就行。而且服药半小时内不要吃其他的食物或饮料。

4）

静脉注射唑来膦酸盐，常常会在注射后的 2-3 天内，出现发热、寒战、肌肉酸痛等药物反应，尤其是第一次用的时候。这些症状不用担心，大多可以自愈。