槐杞黄颗粒在原发肾病综合征中的辅助治疗作用

肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为典型临床表现的症候群，其病因及发病机制尚未完全明确，众多研究认为与细胞免疫及体液免疫紊乱有关。儿童约90%为原发性肾病综合征(primary nephroticsyndrome，PNS)；自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glucocorticoid，GC)一直是PNS公认的一线治疗方法，由于约超过85%的儿童PNS病理改变为微小病变，因此糖皮质激素在NS治疗中约80%～90%有效，但75%～90%的患儿易复发，其中复发的患儿超过50%由感染诱发复发。同时长期服用GC的NS患儿可出现免疫力低下、满月脸、水牛背、肥胖、高血压、糖尿病、白内障、骨质疏松、生长发育滞后、多毛、痤疮等不良反应。感染是NS最常见并发症之一，可显著增加患者的病死率，我国肾病患儿医院感染发病率高达34％～79％【1】。调节免疫系统功能，降低感染发生次数是NS治疗和预防复发的重要环节。

近来有研究认为槐杞黄颗粒对PNS具有免疫调节作用,可辅助较少尿蛋白的丢失,可降低 PNS感染的发生率及复发率。

槐杞黄颗粒主要成分为槐耳、枸杞子和黄精，在《本草纲目》中记载，槐耳具有治风、益力以及破血等作用，现代药理证实槐耳多糖蛋白是由18种氨基酸、6种单糖组成的一种结合蛋白，可激活NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，促进T淋巴细胞的分裂、增殖 、成熟、分化，调整抑制性T细胞与辅助性T细胞的比例，可增强体液免疫，诱导产生α及γ干扰素，通过产生如白细胞介素-2、NK细胞激活因子等，进一步激活免疫细胞发挥作用【2】，可增强NS患儿免疫力；枸杞子具有滋肾、明目、润肺和补肝等作用，可抑制蛋白激酶C活性，保护机体肾小球系膜细胞；黄精可改善贫血情况和血液流变学【3】。

南京儿童医院黄松明、张爱华教授团队通过动物实验研究槐杞黄颗粒对阿霉素肾病的保护机制，数据显示槐杞黄可通过抑制促炎症细胞因子如由单核/巨噬细胞产生L-1β和TNFα等表达，减少对肾脏组织的损伤，从而明显减少蛋白尿的排泄，缓解足细胞损伤及肾小管间质病变【4】。

儿童PNS患者自身免疫功能出现紊乱，造成这一现象的主要原因为免疫球蛋白IgA、IgG下降，细胞免疫Th1/Th2轴失衡。NS患者发病的时候，机体中的Th1/Th2平衡被打破，Th2细胞因子异常增多，引起各种免疫异常，加快肾纤维化的速度。此外研究发现CD4细胞的减少容易使肾组织中的巨噬细胞、CD8细胞数量明显增加，与疾病进展有密切的关系，说明CD4细胞对机体具有保护作用【5】。大量临床数据显示NS患者使用糖皮质激素时，会出现免疫力下降，特别是在联合他克莫司、吗替麦考酚酯或利妥昔单抗治疗时，CD4降低、CD8降低、CD4/CD8降低甚至倒置，免疫功能下降。在联合槐杞黄辅助治疗中，槐杞黄可通过提高NK细胞和CD4细胞活性，同时可增强体液免疫、诱生细胞因子，这些细胞因子为内源性，具有小剂量、多刺激与联合作用的特性，进一步激活机体的细胞免疫应答，可增强并平衡固有免疫、细胞免疫、体液免疫功能，减少感染并降低肾病综合征复发可能。

综上所述，槐杞黄颗粒能够增强机体免疫，减少肾病综合征复发，同时能够减少尿蛋白排泄，保护肾小球足细胞，缓解肾小管间质病变。

参考文献

1. WuHM，TangJL，ShaZH，eta1.Interventionsforpreven— ring infection in nephrotic syndrom【J】.Cochrane Database Syst Rev，2004，2(2):405—407.

2. 李建红.槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘和反复呼吸道感染的疗效观察【J】.山西职工医学院学报,2008,18(4):63-64.

3. 黄忠，冯杰，扬振中.左旋咪唑与槐杞黄颗粒在儿童激素敏感型肾病综合征中的应用价值比较【J】.河南医学研究，2018，27(21):3871—3873.

4. Songming.Huang. Protective effects of Huai Qi Huang granules on adriamycin nephrosis in rats. Pediatr Nephrol （2011）26:905-913 DOI 10.1007/s00467-011-1808-y.

5. 马文典，张坤，王弘等．急性免疫性血小板减少症患儿NK细胞、NK样T细胞数量变化及槐杞黄联合糖皮质激素疗效探讨【J】实用药物与临床，2017，20(4)：386—389．