益赛普治疗1例HLA-B*2704及B*2705双阳性重度活动快速进展强直性脊柱炎

患者22岁男性， 2年前出现腰部僵硬疼痛，隐匿起病，夜间加重，活动后缓解，当地医院诊断为“强直性脊柱炎”，给予柳氮磺吡啶1.0 bid治疗至今，治疗效果不佳，进展快，1年前出现驼背，颈椎、双髋关节活动受限，加用非甾体抗炎药治疗，颈部、左髋关节活动受限逐渐加重，入我院时颈部强直，双髋关节疼痛著，双大腿不能并拢，晨僵超过1小时。既往史、家族史、个人史：母亲有驼背病史。查体：颈部、髋部活动明显受限，步态异常，枕墙距：4cm，颌柄距：3cm，指地距：35cm，胸廓活动度：2cm，Schober试验：6cm。入院检查：ESR 77mm/h，CRP 80.5mg/l, HLA-B*27亚型：B*2704(+)，B*2705 (+)，抗核抗体谱正常，胸部CT：T11上缘终板凹陷，MRI：双侧骶髂关节、股骨头、髋臼和大转子部位STIR相明显骨髓水肿，T1相明显脂肪沉积。诊断为强直性脊柱炎，ASDAS 4.3分，为重度活动，mSASSS评分75分，予益赛普25mg，每周两次皮下注射，柳氮磺吡啶肠溶片1.0，每天两次，用药2周后症状明显改善，用药6月后疼痛、晨僵消失，步态正常，血沉、CRP正常。

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）发病与HLA-B27相关[1]，HLA-B27是一个高度多态性基因，以B*2704和B*2705亚型最为多见，文献中未发现HLA-B*2704和B*2705双阳性的患者。

该病例HLA-B*2 704和B*2 705亚型双阳性罕见，表现为急进性进展，重度疾病活动度，严重脊柱骨化和髋关节病变，预后极差。其机制可能与HLA-B27异常折叠导致韧带内间充质干细胞活化而致骨化[2]，HLA-B27异常表达改变肠道菌群，加重炎症[3]，B*2 704和B*2 705双阳性导致炎症和骨化更重。该患者2年就出现严重功能障碍，重度活动，长期服用柳氮磺吡啶和非甾体抗炎药无效。该患者采用益赛普治疗2周后炎症和功能障碍均迅速改善，半年后患者病情达到缓解状态，提示益赛普对此类患者治疗有效。

[1] Ward M M, Deodhar A, Gensler L S, et al. 2019 Update of the American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondyloarthritis[J]. Arthritis Rheumatol,2019,71(10):1599~1613.

[2] Clarke J. HLA-B27-related pathway mediates syndesmophyte formation in AS[J]. Nat Rev Rheumatol,2020,16(1):3.

[3] Asquith M, Sternes P R, Costello M E, et al. HLA Alleles Associated With Risk of Ankylosing Spondylitis and Rheumatoid Arthritis Influence the Gut Microbiome[J]. Arthritis Rheumatol,2019,71(10):1642~1650.