不容忽视的自身免疫病——干燥综合征

干燥综合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤的慢性、系统性自身免疫病，根据发病原因分为原发性和继发性两类，不合并其他结缔组织病的SS被称为原发性干燥综合征（pSS）。在我国，SS的研究落后于类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和系统性血管炎等。这与该病的特点有关，涉及多个学科，临床表现多样，又与其他结缔组织病症状相似等，以致早年对其认识不足，更多的是误诊[1]。

pSS的临床表现

原发性干燥综合征多隐匿起病，临床表现轻重不一。部分患者仅有口眼干的局部症状，而有的患者则以重要脏器损害为首发症状。80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现，约1/3的患者可出现系统损害[2]。

pSS流行病学情况

1995年，有研究调查了北京郊区的pSS发病率为0.33%~0.77%[3]，高于系统性红斑狼疮患病率；2019年，有学者调查了中国原发性干燥综合征的现状，这也是中国范围内较大的多地区的关于原发性干燥综合征的研究。该研究纳入的病例来自中国27个省市的87个风湿病学中心，共2986例pSS患者（依据2002年AECG或2016年ACR/EULAR分类标准进行分类）。研究结果显示，我国男女患病比例为1:22.9，女性高发，且比例高于欧洲和非洲，平均发病年龄46.31±13.43岁[4]。眼干和口干是pSS患者的最常见症状。同时，研究发现中国患者出现这些症状的频率低于欧洲和美国，这可能是使中国患者的诊断更加困难的原因之一。在我国，对于pSS患者脏器受累多以呼吸、心脏和血液系统受累常见，但重要脏器的受累比例不高，小于17%，最常见的是肺间质纤维化。

pSS的诊断

原发性干燥综合征的临床表现多样，患者通常需要到风湿免疫科、口腔科、眼科就诊，这种多科联诊的要求，对于临床尤其是基层医疗机构难度颇大。一方面是不同科室间协作有难度，另一方面临床对SS的潜在表现的研究和认识不足。比如，并不是所有主诉口眼干的患者均是干燥综合征，需临床鉴别诊断，需排除中老年人泪腺、唾液腺退行性功能下降及环境因素、某些药物或放疗后的症状。另外，有内脏器官损伤的患者，如肺间质病、血小板减少、肾小管酸中毒的pSS患者往往不以口眼干为主诉就诊。所以对于pSS的诊断，提高临床认识是第一步，同时也要借助实验室检查，综合提高诊断水平。

研究表明，SS患者血清中可检测到多种自身抗体。在我国pSS患者中，ANA、SSA以及SSB自身抗体的阳性率分别为90.7%、84.6%以及48.7%[4]，高于欧美国家。特别值得注意的是，抗Ro52抗体不等同于抗SSA抗体，抗Ro52抗体阳性并不代表抗SSA抗体阳性。两者是两种独立的抗体，均可在SS患者血清中出现，往往是同时阳性，只是抗Ro52抗体的特异性较抗SSA抗体差。在徐东等学者的研究中，Ro52抗体的阳性率为67%。此外，抗着丝点抗体、抗胞衬蛋白抗体等也常呈阳性。

pSS的治疗

相比于其他自身免疫性疾病，干燥综合征治疗至今仍未取得较大进展，未发现任何特效的治疗方案。所以对于pSS，现使用的药物多为经验性治疗，或借鉴类似病变的治疗。对于局部症状的治疗，目前的治疗干预尚不能达到逆转腺体功能紊乱及治愈疾病，对口眼干的首选治疗是通过局部治疗缓解症状。对于系统症状的治疗，部分患者可考虑应用羟氯喹。对乙酰氨基酚可作为治疗疼痛的一线药物，神经痛时可应用加巴喷丁、普瑞巴林、杜洛西丁等药物。

目前，大众对干燥综合征的认识还不足，临床医生对其诊疗掌握得也不够深入。但不容忽视的是pSS是临床中比较常见的一种自身免疫性结缔组织病。因此，为了提高干燥综合征的规范化诊疗水平，近期中国医师协会干燥综合征协作组联合口腔科和眼科专家，也制定发布了《原发性干燥综合征诊疗规范》，对干燥综合征诊断中关键指标的检测和解读进行了规范，并对疾病活动度指标评价、局部和全身受累患者的诊疗策略提出了建议。希望可以随着诊疗规范化的不断深入，能够让干燥综合征患者得到及时、准确的诊断和治疗，提高干燥综合征患者的生活质量。