TP53 与肿瘤发生

发表者：尹俊杰人已读

TP53位于染色体17p13.1上，由11个外显子组成，编码393个氨基酸的核磷酸蛋，这种被广泛研究的细胞蛋白自1979年被发现以来，已经上升到前所未有的突出地位。在一个研究致癌病毒的时代，p53最初是在免疫沉淀过程中被识别出来的，，p53被进一步定位为一个具有n端反激活结构域、核心dna结合结构域(DBD)和c端调控结构域的转录因子。当p53在细胞应激反应中被激活时，它调节多种基因来诱导细胞凋亡、DNA修复、细胞分化和生长停滞。p53功能障碍在许多恶性肿瘤中都有机制牵涉。血液恶性肿瘤与实体肿瘤相比TP53突变明显较少。然而，发病率的下降并没有降低其重要性。多项研究表明，TP53改变与复杂的单染色体核型相关，且预后总是较差。进一步的研究表明，TP53突变负担，也称为变异等位基因频率(VAF)，与细胞遗传异常的数量成正比，是继发性AML和骨髓增生异常综合征患者较差的总生存(OS)的独立预测因子。