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秦彦文 三甲
秦彦文 主任医师
北京安贞医院 动脉硬化

甘油三酯增高了,是否需要治疗?具体怎么办?

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一、高甘油三酯血症患动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加


2012年全国调查结果显示,我国成人低HDL-C、HTG(高甘油三酯血症)、高TC(胆固醇)血症患病率分别为33.9%、13.1%、4.9%,我国成人血脂异常以低HDL-C血症和HTG为主。放眼全球,HTG是普通人群中最常见的血脂异常形式,根据2007-2014年美国国家健康与营养调查的数据,HTG的总体患病率为25.9%,而接受他汀类药物治疗的患者的患病率为31.6%。


男性的总体患病率仍高于女性,儿童及青少年TG浓度较低(应≤130 mg/dL),一般随年龄增长TG水平持续增加,男性到50岁后稍有下降,墨西哥裔美国人高甘油三酯血症的患病率是非西班牙裔黑人的近两倍。如果只考虑血清TG大于500 mg/dL的人群,HTG的总患病率为1.7%。


依据《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)》,TG水平以空腹(禁食12h以上)≥2.3 mmol/L即可诊断为HTG,血清TG>2.3 mmol/L者患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险增加,血清TG>5.6 mmol/L时,急性胰腺炎风险明显增高。

HTG可能由多种小的基因突变和环境因素相互影响所致。大部分HTG患者没有明确的遗传因素,即使是家族性高甘油三酯血症,也很少是由单基因突变引起。


次要原因包括不良生活方式(吸烟、酗酒、运动↓、饱和脂肪/精制糖摄入↑、热量摄入过剩)继发基础疾病肥胖、代谢综合征、糖尿病、甲状腺功能减低、肾病综合征、库欣综合征、妊娠等)药物(轻度至中度升高:噻嗪类利尿剂,非选择性β受体阻滞剂、非典型抗精神疾病药物、糖皮质激素;严重升高:口服雌激素、他莫昔芬、异维甲酸、环孢素、丙泊酚、蛋白酶抑制剂、干扰素等)等多种因素。


指南指出,非选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔、普萘洛尔和美托洛尔(选择性肾上腺素能阻滞剂卡维地洛除外)可使TG轻度升高,噻嗪类利尿剂可使TG升高15%左右。


前瞻性队列研究、基因学研究、随机对照研究及萃分析等均证实,TG升高与心血管疾病风险增加密切相关,是心血管疾病的独立危险因素。


在TG达500 mg/dL时血清甘油三酯水解酶接近饱和,血清甘油三酯会急剧升高,这是预防胰腺炎风险的传统目标,此时建议在改变生活方式和纠正继发因素基础上主要使用降甘油三酯药物。


二、甘油三酯增高了,怎么办?

强化生活方式干预是基石


  • 减脂:血清甘油三酯比血清胆固醇对体重变化更敏感。即使体重仅下降5%,血清甘油三酯可明显减少10%,而其他脂质浓度变化很小。体重每减轻1 Kg,血清甘油三酯下降约1.5 mg/dL。对于所有HTG超重患者来说,至少5%-10%的减肥目标是合理的,这将使血清甘油三酯降低约20%。

  • 改变饮食结构:建议碳水化合物不超过50%-60%[以全谷物、水果和蔬菜等复杂碳水化合物为主,且富含纤维(20-30克/天)],饱和脂肪必须限制在总能量摄入的7%以下,增加不饱和脂肪酸摄入。

  • 运动:规律的有氧运动不仅促进减肥和身体健康,而且可以显著降低餐后甘油三酯(15%-30%),建议每周5天、≥45分钟/天中等强度的锻炼。

  • 饮酒:适量饮酒对正常人的血清甘油三酯影响不大,但慢性酗酒会导致TG显著升高,这类人建议完全戒酒。


药物治疗是坚强后盾


  • 药物选择主要取决于TG升高的程度和心血管整体危险水平。当TG≥5.6 mmol/L时,需立即启动降TG治疗(首选非诺贝特),预防急性胰腺炎;当TG轻中度升高(2.3-5.6 mmol/L)时,应以LDL-C达标(选用他汀类药物)为主要目标;若LDL-C达标,但TG仍≥2.3 mmol/L,可加用降TG药物(他汀联合非诺贝特)

  • 主要降脂药物:他汀类(TG 15%- 30%↓),贝特类(TG 30%- 50%↓)、ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸主要成分是鱼油中提取的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳己烯酸(DHA),高纯度治疗剂量EPA(2-4 g/d)可使TG 水平降低30%-50%,可降低ASCVD风险且安全性良好,不过目前国内的ω-3脂肪酸都为保健品,低剂量ω-3脂肪酸降脂作用弱。而另一过气网红——烟酸,由于心血管获益与风险比不佳,已逐渐淡出市场。


  • 联合治疗:由于非诺贝特与他汀联合治疗具有良好的安全性,目前主流指南多推荐对HTG的心血管病高危患者在他汀基础上加用非诺贝特。为避免副作用叠加,可采用晨服贝特、晚服他汀方式,不推荐采取非标准的隔天给药方案。初始治疗2-4周内监测肝功能和肌酸激酶,若谷丙转氨酶升高大于3倍正常上限或肌酸激酶大于5倍正常上限时需停药,2周后复查酯指标正常,慢性肾功能不全(eGFR<60ml/min/1.73m2不建议联合使用。


  • 新药速递:反义寡核苷酸药物Volanesorsen已于2019年获准在欧洲用于家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者,Volanesorsen可减少载脂蛋白C-III产生从而改善FCS患者TG水平,由于存在血小板减少的风险,美国食品和药物管理局并没有批准volanesorsen用于临床。其他如血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)反义寡核苷酸和单克隆抗体(evinacumab)目前正处于临床试验阶段,基因治疗也是跃跃欲试。


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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

秦彦文
秦彦文 主任医师
北京安贞医院 动脉硬化