EB病毒感染的临床表现和治疗

引言EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是一种广泛播散的疱疹病毒，通过易感者与无症状EBV排出者之间的密切接触而传播。EBV是传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)的主要病原体，在几乎所有成年人中表现为持续终身的无症状感染，在某些患者中与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)和鼻咽癌的发生有关。与其他常见的疱疹病毒相比，疾病再激活不是EBV的突出问题，但其与移植受者的侵袭性淋巴细胞增生性疾病有关[1]。

流行病学全球范围内，初次EBV感染大多数表现为亚临床和隐性感染。在所有人群中均证实存在EBV抗体，呈全球性分布；90%-95%的成年人为EBV血清阳性。

病毒学与疱疹病毒家族的其他成员一样，EBV也有潜伏期。人类中该病毒的宿主细胞仅限于B淋巴细胞、T淋巴细胞、上皮细胞和肌细胞。与单纯疱疹病毒或巨细胞病毒不同，EBV能够转化B细胞，但通常不会出现细胞病变效应。

初次感染EBV能够引起多种初次感染，可导致并发症，并诱发恶性肿瘤。

急性传染性单核细胞增多症—开始常表现为不适、头痛和低热，而后出现更具特异性的体征，如扁桃体炎和/或咽炎、颈淋巴结增大和压痛，以及中度至高热[4]。感染者常有外周血淋巴细胞增多，包括异型淋巴细胞的比例增加。

淋巴结肿大的特征通常为对称性，且颈后淋巴链比颈前淋巴链更容易受累。扁桃体渗出物是咽炎的常见表现之一，渗出物可呈白色、灰绿色或者呈坏死性。

极度疲劳可能比较突出， IM患者中常见恶心、呕吐和厌食，这可能反映了大约90%的感染者出现轻度肝炎。脾肿大的发生率高达50%，但黄疸和肝肿大不常见。

大部分EBV初次感染者能顺利康复，并产生持久的高水平免疫力。急性症状在1-2周内消退，而疲劳可持续数月。

其他表现—EBV几乎可影响所有脏器系统，已经证实其存在多种疾病表现，如肺炎、心肌炎、胰腺炎、肠系膜淋巴结炎、肌炎、肾小球肾炎和生殖器溃疡[12]。其他与EBV初次感染相关的大量临床表现还有：

●神经系统综合征，可包括吉兰-巴雷综合征、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、周围神经炎和视神经炎[13]。

●血液系统异常，可包括溶血性贫血、血小板减少、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜/溶血-尿毒综合征和弥散性血管内凝血。

慢性EBV感染—慢性EBV感染罕见，特征为持续存在的IM综合征的症状，伴有活跃的病毒血症。

诊断当患者有典型的症状，并且外周血涂片和抗体检查有支持感染的证据时，应怀疑为EBV感染。

治疗及预防初次EBV感染者几乎不需要支持治疗以外的治疗。即使在抗病毒治疗或免疫调节可能获得满意结果的临床情况下，也不清楚对EBV是否有效。

对症治疗—对于急性传染性单核细胞增多症患者及初次EBV感染疾病的其他症状，支持疗法是主要的治疗方式。推荐将对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药用于治疗发热、咽部不适和全身不适。也适合提供充足的液体及营养。虽然充分休息是谨慎的做法，但没有必要卧床休息。

皮质类固醇激素—皮质类固醇激素在EBV诱导的急性传染性单核细胞增多症患者中的运用存在争议。一项多中心安慰剂对照研究纳入94例急性IM患者，阿昔洛韦和泼尼松龙的联合治疗能减少口咽部病毒排出，但并未影响症状持续时间或缩短恢复工作或上学的时间[88]。

IM通常是一种自限性疾病，而且在理论上会担心免疫调节有可能转化病毒，因此我们不推荐将皮质类固醇激素用于常规急性传染性单核细胞增多症病例。存在严重的危及生命的爆发性感染或其他严重并发症时也应考虑运用。

抗病毒治疗—阿昔洛韦是一种核苷类似物，能通过抑制EBV DNA聚合酶来抑制EBV的允许感染，但对潜伏性感染无效。虽然证实可短期抑制病毒排出，但无显著的临床获益。一项meta分析纳入5项阿昔洛韦治疗急性IM的随机对照试验，包括2项通过静脉用药治疗严重疾病的试验，与安慰剂相比，也未显示临床获益[91]。阿昔洛韦组治疗结束时的口咽病毒排出显著减少，但该差异在治疗停止后3周消失。因为阿昔洛韦仅能有效抑制线性EBV DNA的复制，所以在潜伏性感染相关疾病情况下应用该药几乎没有获益。有个案报道支持在EBV诱导的HLH中使用阿昔洛韦，已证实该病存在EBV复制的证据[26]。、

总结与推荐

• EB病毒(EBV)是一种广泛播散的疱疹病毒，通过易感者与无症状EBV排出者之间的密切接触而传播。EBV是传染性单核细胞增多症(IM)的主要病原体，与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(HL)及鼻咽癌的发生相关。

• 全球范围内，初次EBV感染大多数表现为亚临床和隐性感染。●IM通常初始表现为不适、头痛和低热，之后出现更具特异性的感染体征，如咽炎和颈部淋巴结增大。患者通常会出现外周血淋巴细胞增多，并且异型淋巴细胞占很大比例。

• 小婴儿和儿童中初次EBV感染常见，但通常无症状。当出现症状时，可观察到多种表现，包括中耳炎、腹泻、腹部不适，上呼吸道感染，以及与IM相符的症状和体征。

• 因为妊娠女性中易感EBV的比例小于5%，所以EBV宫内感染罕见。此外，妊娠期发生初次EBV感染的女性所生婴儿中，尚无先天性畸形的报道。

• 对于IM患者及初次EBV感染疾病的其他症状，支持治疗是主要治疗方法。推荐用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药治疗发热、咽部不适和全身不适。

原文链接：

https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection?search=EBV-DNA%E9%98%B3%E6%80%A7&source=search_result&selectedTitle=10~150&usage_type=default&display_rank=10