赫赛汀与吡咯替尼

人表皮生长因子受体2，也就是我们常说的HER-2，属于受体酪氨酸激酶家族，该家族还包括该家族还包括HER-1（EGFR）、HER-3、HER-4。

1987年，科学家首次在研究中发现HER-2扩增与乳腺癌患者的预后相关。随后的长期随访发现，HER-2阳性的乳腺癌患者10年的总生存率在所有乳腺癌亚型中是最低的，在当时甚至要差于三阴性乳腺癌。

1998年，曲妥珠单抗被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗，属于首批靶向治疗药物之一。自此，HER-2阳性乳腺癌的治疗迎来了新的发展阶段，HER-2阳性乳腺癌患者的预后也极大地得到了改善。

曲妥珠单抗属于人源化的 HER-2单克隆抗体，与肿瘤细胞表面的HER-2受体特异性结合阻断了肿瘤细胞信号通路，导致肿瘤细胞生长停滞。

随着对HER-2通路的深入探索，科学家发现小分子的受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能通过作用于肿瘤细胞内部的HER-2受体，抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖。

吡咯替尼属于TKI家族的一类，于2018年在中国上市，在HER-2阳性乳腺癌治疗中展露锋芒。一项单中心的真实世界研究首次分析了吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的实际疗效。

研究回顾了113例吡咯替尼治疗的HER-2阳性的乳腺癌患者，其中半数以上患者此前接受了二线以上、至少两种HER-2药物全身治疗。大多数患者接受了联合治疗，主要治疗方案为吡咯替尼联合卡培他滨、长春瑞滨或曲妥珠单抗。

研究发现113例患者的中位无进展生存为6.3个月，客观缓解比例29.5%，甚至有2例患者达到临床完全缓解（1.9%）。亚组分析显示，脑转移的患者若在使用吡咯替尼的基础上联合放疗或脑部手术，客观缓解的比例大大提高（66.7% vs 6.3%）。

该研究结果表明，吡咯替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的效果显著。