肾癌诊治更新

肾癌，又称为肾细胞癌、肾腺癌，起源于泌尿小管上皮。肾癌约占成人恶性肿瘤的80%-90%, 是成人最常见的肾脏肿瘤。男女之比约为2：1，可见于各个年龄段，高发年龄50-70岁。随着体检的普及，越来越多的早期肾癌得到了及时诊断。不吸烟及避免肥胖是预防肾癌发生的重要方法。

西医学名：

肾癌

其他名称：

肾细胞癌，又肾腺癌

所属科室：

内科 - 肾内科

发病部位：

肾脏

主要症状：

血尿，腰痛，腹部肿块

主要病因：

病因不明

多发群体：

肾癌家族史，吸烟，酗酒，高血压

传染性：

无传染性

疾病分类

目前肾癌分为10种类型：肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌（Ⅰ型和Ⅱ型）、肾嫌色细胞癌及未分类肾细胞癌、Bellini 集合管癌、髓样癌、多房囊性肾细胞癌、Xp11 易位性肾癌、神经母细胞瘤伴发的癌、黏液性管状及梭形细胞癌分型。肾透明细胞癌最常见，约占90%。

发病原因

肾癌的发病原因不明。可能的原因有：

1.吸烟：大量的前瞻性观察发现吸烟与肾癌发病正相关。

2.肥胖和高血压，高体重指数(BMI)和高血压是与男性肾癌发病危险性升高相关的两个独立因素。

3.职业：有报道长期接触金属镉、铅的工人、报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌发病和死亡危险性增加。

4.放射：长期暴露于某种弱放射源中可能增加患肾癌的风险。

5.遗传：已明确的遗传性肾癌包括：①VHL(视网膜和中枢神经血管母细胞瘤病)综合征；②遗传性乳头状肾癌；③遗传性平滑肌瘤病肾癌；④BHD综合征(一种显性遗传综合征)。

6.饮食因素： 调查发现高摄入乳制品、动物蛋白、脂肪，低摄入水果、蔬菜是肾癌的危险因素。可能增加肾癌危险性的食品及药物：咖啡、女性激素(雌激素)、解热镇痛药尤其是含非那西丁的药物、利尿剂及红藤草又名“千根”等。

7.在进行长期维持性血液透析的患者, 发现肾癌的病例有增多的现象。因此透析超过 3 年者应每年 B 超检查肾脏。有报告糖尿病患者更容易发生肾癌。肾癌患者中 14% 患有糖尿病, 是正常人群患糖尿病的 5 倍。[1]

发病机制

肾癌的发病机制尚未完全阐明。根据目前的研究，肾癌是一种具有独特发病机制的恶性肿瘤，发生机制极为复杂。

播散途径：肿瘤逐渐生长，可直接侵入肾盂，肾盏，甚至输尿管。癌细胞穿破肾被膜，可侵犯肾上腺和肾周围脂肪组织。此外，肾癌常侵入肾静脉，有的在静脉腔内形成条索向下腔静脉延伸，甚至达右心房。癌组织血管丰富，早期即可发生血路转移，最常转移到肺、骨髓和对侧肾脏。淋巴道转移常首先到肾门及主动脉旁淋巴结。 [1]

临床表现

多发人群

有遗传性肾癌家族史者；中年以上的吸烟、酗酒、患高血压的“胖”男人。

疾病症状

多年来，把血尿、疼痛和肿块称为肾癌的“三联征”，其实大多数病人就诊时三联征俱全者仅占10%左右，很少有可能治愈。所以全面了解肾癌的一些常见的临床表现显得非常必要。

一、无明显症状：目前，临床上40%以上的肾癌是因健康体检或其他原因检查而偶然发现的，无明显症状或体征，且其发现率逐年升高，大部分为早期病变，预后良好。定期体检很重要。

二、典型局部症状：血尿、腰痛、腹部肿块“肾癌三联征”，在临床出现率已<15%，常预示病变已至晚期。多数病人只出现“三联征”中的一个或二个症状。

1. 血尿：约40%的肾癌病人出现血尿，可为肉眼血尿，也可为镜下血尿。大量血尿有血块形成时可出现肾绞痛、排尿痛、排尿困难，甚至尿潴留。

2. 肿块：肾脏位于腹膜后，位置深，腹部触诊时摸不到，只有当肿瘤较大或位于肾下极才可触及到肿块，约10%～40%患者可扪及腹部肿块，有时可为唯一的症状。

3. 疼痛：腰痛是因肿瘤长大后肾包膜张力增加或侵犯周围组织而发生，表现为持续性钝痛。肿瘤出血致肾被膜下血肿也可出现钝痛或隐痛。肿瘤侵犯临近组织器官如腰大肌或神经可引起持续而严重的腰背部疼痛。疼痛发生率为20%～40%。有相关表现应及时就诊，以免耽误病情。

三、全身表现：10%～40%的患者出现副瘤综合征，表现为高血压、贫血、体重减轻、恶病质、发热、红细胞增多症、肝功能异常、高钙血症、高血糖、血沉增快、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、凝血机制异常等。约2%～3%的病例出现精索静脉曲张或腹壁静脉扩张。

四、转移症状：约10%病人以转移症状就诊。初诊病例中30%已有转移，可由于肿瘤转移所致的骨痛、骨折、咳嗽、咯血等症状就诊。肾癌的临床表现千变万化，有了上述症状，及时咨询专业医生，进行必要的相关检查。不能想当然，更不能抱着侥幸的心理。[2][1]

诊断鉴别

辅助检查

肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查，确诊则需病理学检查。

1.必须包括的实验室检查项目 尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、血沉、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶。

2.必须包括的影像学检查项目 腹部B超或彩色多普勒超声，胸部CT、腹部CT平扫和 增强扫描（碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者）。腹部CT平扫和增强扫描及胸部CT是术前进行临床分期的主要依据。

3.可选择的影像学检查项目

(1)腹部平片：可为开放性手术选择手术切口提供帮助；

(2)核素肾血流图或IVU检查指证：未行CT增强扫描，无法评价对侧肾功能者；

(3)核素骨显像检查指证：①有相应骨症状；②碱性磷酸酶高；③临床分期≥Ⅲ期的患者；

(4)胸部CT扫描检查指证：①胸部X线片有可疑结节；②临床分期≥Ⅲ期的患者；

(5)头部MRI、CT扫描检查指证：有头痛或相应神经系统症状患者；

(6)腹部MRI扫描检查指证：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者。

4.有条件地区及患者选择的影像学检查项目:具备以下检查设备的医院以及具有良好经济条件的患者可选择的检查项目。肾超声造影、螺旋CT及MRI扫描主要用于肾癌的诊断和鉴别诊断；正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）或PET-CT检查费用昂贵，主要用于发现远处转移病灶以及对化疗、细胞因子治疗、分子靶向治疗或放疗的疗效评定。

鉴别诊断

1.肾囊肿：典型的肾囊肿从影像检查上很容易与肾癌相鉴别。但当囊肿内有出血或感染时，往往容易被误诊为肿瘤。对于囊壁不规则增厚、中心密度较高的良性肾囊肿，单独应用上述任何一种检查方法进行鉴别都比较困难，往往需要综合分析、判断，必要时可行穿刺活检，轻易地放弃随诊或贸然地进行手术都是不可取的。

2.肾错构瘤：又称肾血管平滑肌脂肪瘤。是一种较为常见的肾脏良性肿瘤，在B超和CT图像上都有特征性表现，临床上容易与肾癌进行鉴别。典型的错构瘤内由于有脂肪成分的存在，B超示肿块内有中强回声区，CT示肿块内有CT值为负值的区域，增强扫描后仍为负值。

3.肾脏淋巴瘤：肾脏淋巴瘤少见但并不罕见，肾脏淋巴瘤在影像学上缺乏特点，呈多发结节状或弥漫性湿润肾脏，使肾脏外形增大，腹膜后淋巴结多受累。

4.肾脏黄色肉芽肿：是一种少见的严重慢性肾实质感染的特殊类型,形态学上有两种表现：一种为弥漫型,肾脏体积增大、形态失常、内部结构紊乱，不容易与肿瘤混淆；另一种为局灶性，肾脏出现局限性实质性结节状回声，缺乏特异性，有时与肿瘤难以鉴别。

5.肾脏炎性假瘤：本病临床表现主要为腰痛、低热和血尿，腰部有时可扪及包块，也可无任何症状于体检时发现，和肾癌的临床表现极为相似。临床上较为少见，有以下情况值得注意：肿块边界不整齐，包膜不完整，形态不规则；肿块与相邻的肾周围有炎症图像或肾周有血肿、积液等，提示有非恶性肿瘤的可能性。

6.肾癌与肾盂癌的鉴别诊断

a. 在CT上肾癌的典型表现为多血管病灶，增强时病灶强化的比肾盂癌更为明显；

b. 肾盂癌通常位于肾中部，可向肾皮质内侵袭，而肾癌往往位于肾外周向内侵袭肾窦；

c. 肾盂癌肿瘤细胞学临床诊断检查有可能呈阳性，并有可能有输尿管、膀胱病变，而肾癌通常肿瘤细胞学临床诊断检查呈阴性，病理变化局限于肾部；

d. 肾盂癌早期即有肉眼血尿，而肾癌须肿瘤侵犯肾盂、肾盏以后才见血尿；e. 肾癌临床诊断检查诊断重点依靠CT，而肾盂癌临床诊断检查诊断重点依靠排泄性或逆行泌尿系造影，也可行CTU（CT尿路重建）检查。[3]

疾病治疗

综合影像学检查结果进行临床分期(clinical stage grouping，cTNM)，根据cTNM分期初步制定治疗原则，按pTNM分期结果修订术后治疗方案。对局限性及局部进展性肾癌采用以外科手术为主要治疗方式，对转移性肾癌（晚期）应采用以内科为主的治疗方式。

局限性肾癌的治疗

外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。行根治性肾切除术时，不推荐加区域或扩大淋巴结清扫。

⒈根治性肾切除手术 （radical nephrectomy，RN）：是公认可能治愈肾癌的方法。近些年来，对采用经典根治性肾切术治疗肾癌的观念已经发生了变化，特别是在手术切除范围的变化(如选择适当病例实施保留同侧肾上腺根治性肾切除术、保留肾单位手术)已经达成共识，治疗方式也不再是单一的开放性手术。可经开放性手术或腹腔镜手术进行。根治性肾切除术的死亡率约为2%，局部复发率1%~2%。不推荐根治性肾切除术前常规行肾动脉栓塞。

⒉保留肾单位手术(nephron sparing surgery，NSS) ：推荐按各种适应证选择NSS，其疗效同根治性肾切除术。NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘0.5~1.0cm，EAU的《肾细胞癌诊治指南》中认为只要能完整切除肿瘤，边缘的厚度不影响肿瘤复发率。对肉眼观察切缘有完整正常肾组织包绕的病例，术中不必常规进行切缘组织冷冻病理检查。NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行。保留肾单位手术后局部复发率0~10%，而肿瘤≤4cm手术后局部复发率0~3%。NSS的死亡率为2%。

⒊腹腔镜手术：手术方式包括腹腔镜根治性肾切除术和腹腔镜肾部分切除术。手术途径分为经腹腔、腹膜后及手助腹腔镜。切除范围及标准同开放性手术。腹腔镜手术适用于肿瘤局限于肾包膜内，无周围组织侵犯以及无淋巴转移及静脉瘤栓的局限性肾癌患者，其疗效与开放性手术相当。腹腔镜手术也有一定的死亡率。

⒋微创治疗：射频消融（radio-frequency ablation，RFA）、冷冻消融（cryoablation）、高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）可以用于不适合手术、肿瘤较小的肾癌患者的治疗，远期疗效尚不能确定，应严格按适应证慎重选择。

⒌肾动脉栓塞：对于不能耐受手术治疗的患者可作为缓解症状的一种姑息性治疗方法。术前肾动脉栓塞可能对减少术中出血、增加根治性手术机会有益。肾动脉栓塞术可引起穿刺点血肿、栓塞后梗死综合征、急性肺梗死等并发症。不推荐局限性肾癌手术前常规应用肾动脉栓塞。

⒍术后辅助治疗：局限性肾癌手术治疗后尚无可推荐的辅助治疗方案。pT1b~pT2期肾癌手术后1~2年内约有20%~30%的患者发生转移，手术后辅助的放、化疗不能降低复发率和转移率，不推荐术后常规应用辅助性放、化疗。有待探索有效的辅助治疗方案。

局部进展性肾癌的治疗

⒈区域或扩大淋巴结清扫术：早期的研究主张做区域或扩大淋巴结清扫术，而最近的研究结果认为区域或扩大淋巴结清扫术对术后淋巴结阴性患者只对判定肿瘤分期有实际意义 ，区域或扩大淋巴结清扫术只对少部分患者有益，不推荐常规进行。

⒉ 肾静脉或/和腔静脉瘤栓的外科治疗：多数学者认为TNM分期、瘤栓长度、瘤栓是否浸润腔静脉壁与预后有直接关系。建议对临床分期为T3bN0M0的患者行肾或/和腔静脉瘤栓取出术。不推荐对CT或MRI扫描检查提示有腔静脉壁受侵或伴淋巴结转移或远处转移的患者行此手术。肾静脉或腔静脉瘤栓取出术死亡率约为9%。

3．术后辅助治疗：局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准辅助治疗方案。

转移性肾癌（临床分期Ⅳ期）的治疗

转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）应采用以内科治疗为主的综合治疗。外科手术主要为转移性肾癌辅助性治疗手段，极少数患者可通过外科手术而获得较长期生存。

⒈ 手术治疗

⑴肾原发病灶的手术治疗：对体能状态良好、低危险因素的患者应首选外科手术。对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状，提高生存质量。转移性肾癌手术死亡率为2%~11%。

⑵转移灶的手术治疗：对根治性肾切除术后出现的孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、行为状态良好的患者可选择外科手术治疗。对伴发转移的患者，可视患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。

⒉ 内科治疗：大量临床研究证实，中、高剂量IFN-α对低、中危转移性肾透明细胞癌患者有效。2006年起NCCN、EAU将分子靶向治疗药物（索拉菲尼，舒尼替尼，贝伐单抗联合干扰素-α等）作为转移性肾癌的一、二线治疗用药。

⒊放疗：对局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼或肺转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。

4、特殊部位转移的处理原则：

（1）肾癌骨转移的治疗原则：临床研究结果显示，肾癌骨转移多伴有内脏转移，预后差，宜应采用以内科为主的综合治疗，骨转移最有效的治疗是手术切除转移灶。

（2）肾癌脑转移的治疗原则：肾癌脑转移患者的治疗应采用以内科治疗为主的综合治疗，但对伴有脑水肿症状的患者应加用皮质激素；脑转移伴有其他部位转移的患者，激素和脑部放疗是治疗的重要手段。

手术并发症

无论是开放性手术或腹腔镜手术治疗肾癌均有可能发生以下并发症：1.出血。2.感染。3.肾周脏器损伤（肝、脾、胰腺、胃肠道）。4.胸膜损伤。5.肺栓塞。6.肾功能衰竭。7.肝功能衰竭。8.漏尿。9.其它并发症。应注意预防和适当处理。严重者可致患者死亡，术前应向患者及家属告知手术风险及可能发生的并发症。[3][2][1]

疾病护理

从最初患者的心理安慰到术前指导及术后护理，肾癌的护理工作应该融于各个环节。一般肾癌经肾切除治疗后5年生存率为35%～40%，10年生存率17%～30%。肾癌的预后有时难以估计，因此肾癌的护理工作是不容小视的。肾癌的护理包含：

（一）肾癌术前术后的护理

1.心理护理：大多数病人在没思想准备的情况下突然知道已确诊患肾癌时，最初心理上难以承受这种恶性刺激，医生必须耐心给病人和家属解释手术的目的和意义，消除其顾虑，调动病人和家属积极性，争取得到他们的密切配合，圆满完成术前各种检查。护士和患者家属应深切理解病人的心理变化，关怀体贴病人，给予最大的精神鼓励与病人建立良好的病护关系。

2.术前护理:需要营养支持，增加其对手术的耐受力，这点尤为重要。

3.术后护理:术后应进行监护，全麻未清醒前，按全麻常规护理，专人陪护，注意体温、脉搏、呼吸、血压的变化，常规氧气吸入。要鼓励病人深呼吸，必要时应协助咳嗽或给予雾化吸入，在不影响治疗安全情况下，让病人勤翻身，如是根治性肾切除术，应让患者尽早下床活动；如是肾部分切除术，应让患者卧床5天左右。饮食与营养：饮食护理应遵照少食多餐、循序渐进、营养均衡、搭配合理和个体化原则。

（二）肾癌晚期的护理

1.一般护理:治疗前协助患者完成必要的检查，如血常规、肝功能、肾功能、上腹部CT平扫及增强等。

2.心理护理:

（1）是让患者及其家属了解病变情况和病变在不治疗的情况下可能发生的后果及严重性。

（2）是治疗的方法和可能产生的疗效。

（3）是治疗的花费。

（4）是治疗过程中可能出现的并发症及其后果。

（5）是治疗过程中的配合。

（三）肾癌的日常家庭护理

1.家属是好助手:发挥家庭的支持和辅助作用，营造一个良好的治疗、休养气氛和环境，对病人的康复十分重要。病人的体温、体重、衣服尺寸、大小便、食欲、情绪的变化，家属都能直接观察到。这些情况对于医生决定及调整治疗方案很有参考价值，因此说家属是医生的好助手和好参谋一点儿都不过分。

2.动静结合:起居有常，生活有节。养成良好的生活习惯，合理安排睡眠、工作、学习、活动、娱乐及进餐等。

3.饮食护理:对于食欲不振、胃口差、食量少的病人，首先饮食上尽量做到色、香、味、形俱佳，少量多餐，避免盲目忌口。可在医生指导下服用一些助消化药物。有腹胀的，应注意调整饮食结构，避免进食不易消化和产气食物。同时注意口腔卫生，定期用淡盐水或漱口液漱口，避免烟、酒及辛辣、油煎等刺激性食物。肾癌病人的特殊饮食原则：适量蛋白质摄取：蛋白质摄取量以每天每千克体重0.6千克为宜。控制蛋白质的同时，需配合足够热量的摄取，以维持理想体重为原则。

4.疼痛的护理:使用药物镇痛是目前治疗癌痛的主要手段。但病人除有躯体上的痛苦外，还可能因为精神过度紧张和情绪焦虑而加重疼痛，所以心理护理也可缓解病人的疼痛。如一旦疼痛发作，亲朋家属来到病人面前会给病人带来精神上的安慰。影响肾癌预后的最主要因素是病理分期，此外，组织学分级、患者的行为状态评分、症状、肿瘤中是否有组织坏死、一些生化指标的异常和变化等因素也与肾癌的预后有关。转移性肾癌预后的危险因素评分见下表。[3]
疾病预防

预防肾癌要及早从改变自身习惯开始做起。

1.预防肾癌首先应不吸烟或尽早戒烟。其次，水是最好的预防“药物”，多饮水可以降低毒素的有效浓度，减少患肾癌的几率。

2.饮食和环境因素等也和肾癌发生有关。要少吃高脂肪、高热量食物，坚持运动，控制体重，避免肥胖、高血压。多吃香蕉、胡萝卜以及甜菜等果蔬可以明显降低患癌风险。

3.患有肾囊肿等肾脏疾病应积极治疗，防止疾病的进一步发展，早日恢复健康。

4.避免放射线侵害，慎用激素。

5.养成良好的卫生习惯，不食用霉变腐烂腌制食品。宜用清淡饮食，适当进食鱼、鸡蛋及少量动物瘦肉。

6.解热镇痛剂，如非那西汀等药物应在医生的指导下使用。

7.经常参加体育锻炼，增强身体素质，增加机体免疫力。[2][1]

疾病随诊

随诊的主要目的是检查是否有复发、转移和新生肿瘤。主管医师可结合当地医疗条件、患者病情等参考以下内容进行。第一次随诊可在术后4-6周进行，主要评估肾脏功能、失血后的恢复状况以及有无手术并发症。对行NSS的患者术后4-6周行肾CT扫描, 了解肾脏形态变化，为今后的复查做对比之用。常规随诊内容包括：①病史询问；②体格检查；③血常规和血生化检查：肝、肾功能以及术前检查异常的血生化指标；④建议行胸部CT扫描检查；⑤腹部超声波检查。腹部超声波检查发现异常的患者、NSS以及T3-T4期肾癌手术后患者需行腹部CT扫描检查，可每6个月1次，连续2年，以后视具体情况而定。各期肾癌随访时限：①T1-T2：每3-6个月随访一次连续3年，以后每年随访一次；②T3-T4：每3个月随访一次连续2年，第3年每6个月随访一次，以后每年随访一次；③VHL综合征治疗后：应每6个月进行腹部和头部CT扫描1次。每年进行一次中枢神经系统的MRI检查，尿儿茶酚胺测定，眼科和听力检查。