染色体缺失导致的癫痫与发育迟缓行生酮饮食治疗分享

小石（化名）男，3岁4个月大，1岁2月龄首次发作，无诱因，表现为：双目凝视，轻微点头，双拳紧握，成串发作，20次/串，3-4串/天，偶有单发，醒后多发，最长间歇期：2-3天；诊治经过：目前服用德巴金4ml bid，妥泰25mg bid。患者生长发育迟滞，无言语，可以扶站，比较安静。平时流质喂养，喂养困难，体重增长缓慢，2岁4个月体重仅有9kg(理想体重12.5kg), 身高83cm(理想身高89cm)。

小石为第二胎，哥哥健康。孕期多次产检小石的体重过小，孕晚期胎心监测有异常，孕34周剖宫产，出生体重1.6kg, 呼吸困难4分钟，无口唇青紫，予气管插管、呼吸机辅助通气、应用肺表面活性物改善肺不张，蓝光治疗，保温箱1个月后出院，当时诊断：新生儿呼吸窘迫综合征，低氧血症，代谢性酸中毒，隐睾，新生儿高胆红素血症，先心病（室间隔缺损，卵圆孔未闭）等；出院后吃奶吐奶现象未缓解。

从小喂养困难的小石，身高体重一直不达标，身体抵抗力差，由于发育迟缓，常常奔波于医院进行康复治疗，8月龄会竖头，9月龄会坐，1岁2月龄会扶站，扶走，可主动抓握，可逗笑。1岁2月龄癫痫发作后，发育倒退，目前扶站不稳，追物尚可，不会追声，双手无抓握，与家属互动减少，无语言发育。

起病后至当地三甲儿童医院查头颅MRI：髓鞘化延迟，双侧脑室周围脑白质量少，胼胝体薄，双侧小脑间隙较深，双侧颞脑外间歇增宽；

基因检测： 小石的7号染色体q11.23区域发生了约1.249Mb杂合性缺失，该区域缺失与Williams-Beurenz综合征（WBS）相关，该病的特征包括：主动脉瓣狭窄、智力障碍、小牙、注意力短暂、身材矮小、房间隔缺损、室间隔缺损等，与小石的临床表型相符，诊断小石是WBS综合征。

查找相关文献：Morimoto等报道了一个日本男患者，为WBS的严重形式，具有颅缝早闭和难治性婴儿癫痫发作。5个月大时被诊断为周围型肺动脉狭窄和轻度心室肥大。

Jan等报道在一个13个月的男孩患者中检测到7q11.23区域存在1.71Mb缺失，该患者出生后出现发绀和呼吸急促，发育过程中，患者有轻度的运动和语言发育迟缓。13个月因反复呼吸暂停发作入院。表现为孤立的无呼吸性癫痫发作，为多种抗癫痫药物难治性癫痫发作，但对生酮饮食有部分反应。

小石于2019年12月至上海德济医院进行生酮饮食治疗，体重9kg, 身高83cm, 饮食启动比例为2:1的，一日给予800大卡的量，经过5天缓慢过渡，小石勉强可以接受一日600大卡，给予出院，缓慢过渡，逐渐增加每日摄入量，生酮饮食治疗1个半月后完全无发作。至今（2020年12月）生酮饮食治疗1年。

生酮饮食治疗前脑电图上海德济医院2019年12月：间歇期：1.慢波活动，弥漫性；2. 癫痫样放电，弥漫性，双后头著；

发作期：监测中记录到频繁强直发作，累及眼肌、颈肌及双上肢近端，持续1-2秒，脑电图示弥漫性慢波符合低波幅快节律。

生酮饮食治疗4个月上海德济医院2020年4月复查脑电图：

1.间歇期：癫痫样放电，右半球，左后头著。未监测到发作。

下面的内容，来自于小石妈妈对小石生酮饮食治疗的经历总结。

小石妈妈：

我家孩子是Williams综合征，没有发病以前，孩子会坐，扶走，会笑，跟家人有互动，自从一次的点头，抱拳，从此噩梦就开始，孩子被确诊为“癫痫”，那时候因为不了解这方面的病，我以为这个会自己治愈，后来孩子从一种药，到两种药，由每天的一次到两次多的时候七八次，每次去医院复查，医生就是让加药量，一年的时间还是控制不住，孩子除了每天睡觉，还是睡觉，我当时真的是崩溃了。后来认识了一位很好的宝妈，他说我可以试试生酮饮食，这个通过饮食可以控制住，因为我也对这个不是特别了解，抱着试试的心态，就去了上海找王曼医生，她也是很耐心的跟我讲解生酮饮食。

我们家属于喂养困难的那种，只能吃流食，一开始根本喂不进去，到后来的慢慢习惯，到一个半月以后，我家没有癫痫发作了，体重从一开始18斤到现在的26斤，睡眠质量也变好了，我简直都不敢相信，真的就跟变了个孩子一样，又恢复了原来的笑容，而且在生酮期间我们还经历了一年两次的肺炎发烧，孩子是拒绝吃生酮餐的，我想过放弃，停了生酮，但我又怕孩子会再次发作，我还是坚持下来了，因为我们吃流食，每一餐需要用破壁机打碎吃，我就多加点水，稍微稀一点，让孩子吃，就这样一点点坚持下来了！到现在我家孩子可以独立行走，认知各方面都发生了变化，可以对视和交流，孩子眼睛有神了，说白了就是跟去年发生了翻天覆地的变化。康复师也说，我家孩子这个走路没有问题了，认知还需要时间。

生酮饮食治疗1个半月无发作后，我们自行缓慢减停妥泰，经过1多月的时间妥泰就减完了，目前口服德巴金早晚4ml, 生酮四月我们再次来到德济医院复查，孩子的脑电图有了翻天覆地的变化，主任医生说，改善的太多了，怀疑我家是葡萄糖载体蛋白1缺陷症(GLUT1)，因为这个疾病生酮饮食效果特别好。重新查了基因，还是确诊为WBS综合征。

在这期间我真的特别感谢推荐我去德济医院的这位宝妈，如果没有她我也遇不到王医生我也庆幸我选择了生酮，相信了生酮这个魔法饮食，也感谢王医生一路走来的耐心引导把我们从低谷拉了回来。