如何应用干扰素治疗真性红细胞增多症

真性红细胞增多症(PV)是最常见的骨髓增殖性肿瘤(MPN)，JAK2^V617F体细胞突变是其发病机制的主要驱动源。超过三分之二的PV患者存在包括红细胞增多的两系或三系血细胞增高，PV患者最常见的并发症包括血栓栓塞、骨髓纤维化和白血病转化，而这些疾病进展影响患者的生存及预后。因此对于PV的治疗选择至关重要，对于高危组患者，有效降低血细胞，减少血栓栓塞发生的风险，延缓疾病向骨髓纤维化和急性白血病进展，延长生存期，至关重要。

干扰素-α（IFN-α）治疗骨髓增殖性肿瘤已有30多年的历史，与传统治疗羟基脲（HU）相比，流感样症状、疲劳、肌肉骨骼疼痛、神经精神症状等主要不良反应发生率高，部分患者因不耐受而停药，在一定程度上限制了他的应用。但由于干扰素直接靶向恶性造血干细胞阶段、清除恶性克隆的作用更加持久而深入。研究表明，对比羟基脲，IFN-α减低PV患者血栓栓塞发生率，延缓骨髓纤维化的发生，降低JAK2^V617F负荷（V617F%），故NCCN专家推荐为年轻ET/PV患者的一线疗法。

IFN-α的应用，可有效降低PV患者的放血治疗频次、缓解瘙痒症状、改善血小板增多、脾大及减少血栓出血事件发生，且无致畸、致白血病作用，妊娠期妇女亦可安全使用。但是有精神病及急性甲状腺炎等严重免疫疾病的患者需要慎重使用。

目前在我国市场能够购买到底IFN-α包括：长效的聚乙二醇peg-IFN α-2a、peg-IFN α-2b和短效的IFN-α2b、IFN-α-1b等多种剂型。长效干扰素由于聚乙二醇链的加入，使其在患者体内保持更加稳定、持续（一周）的效应，因此通常是180ug，每1周给药1次。长效IFN在保证血细胞控制的前提下，延长给药间隔，提高患者的生活质量。但是临床中，我们发现长效IFN应用12到16周左右起效显著，且一旦起效，部分患者会出现短期干细胞耗竭的现象，所以三级以上严重的粒细胞缺乏多发生于这个时间点。因此，一定要在有经验的医疗团队的严密监测和预测下，才有可能把控时机，避免严重副作用的发生。

短效的IFN-α2b、IFN-α-1b已经在临床中应用了近20年，其中，IFN-α-1b更加接近中国人中的免疫源性，发热、乏力等副作用相对较少，且对血小板降低的选择性较好。短效IFN应用方便，一旦发生三级以上血细胞减少副作用，减量和停药后血细胞恢复较快。也具有一定的优势。

2020年美国血液学年会近期报道关于干扰素治疗MPN停药后维持完全血液学患者的临床研究，研究中，大部分患者达到完全血液学缓解24个月后予以停药还能维持较长的无复发状态，且停药后复发，重新应用IFN-α后仍然有效。证明IFN-a是唯一能在MPN患者停药后长期维持CHR的药物。

另外，近年来，我们中心还进行了IFN联合芦可替尼治疗骨髓纤维化的临床研究，结果显示，IFN联合芦可替尼的应用减少了IFN发热等副作用，在控制血细胞的同时，患者脾大得到显著的改善，且两药连用，JAK2^V617F负荷（V617F%）降低更加显著。值得在合适患者中的推广。

总之，在PV/ET/早期骨髓纤维化的患者，只要患者能够耐受，IFN-α治疗具有深远的应用意义。