“益生菌、加巴喷丁/普瑞柏林、细菌菌群—肠道—脑轴”看起来风马牛不相及,但实质上它们存在紧密的内涵,请看: 慢性盆底疼痛综合症,慢性前列腺炎综合症往往与疼痛有关,究其原因,不外乎炎症因子的高表达,盆底静脉瘀血、盆底肌肉痉挛、腺体与邻近、盆底组织器官异常免疫状态有关。慢性盆底疼痛综合症、慢性前列腺炎综合症最重要的特点就是对病情的过度焦虑和抑郁,对疼痛的不胜其扰。而研究发现慢性胃肠道疾病现在被认为与行为改变和较高的焦虑和抑郁发生率有关。 人类机体不仅是由自身细胞所构成,还是1000亿个微生物的寄居地,微生物大多存活于消化道,尤其是下消化道,即大肠里,其基因总数是人体基因数量的150倍,这些微生物的全部基因信息就称为“人体元基因组”,这是目前世界研究热点中,将对人体所有共生的微生物群落进行测序和分析,最终期望在新药研发、药物毒性控制、个体化用药等方面取得突破。肠道菌群研究的范围十分庞杂,其中日益受到关注的是菌群—肠道—大脑轴。俗话说“食欲即性欲”,即胃肠道功能与包括大脑皮层在内的中枢神经活动紧密相连。实际上食欲的调控,包括2种调控机制。其一是激素调节,是大脑中的下丘脑的弓状核等控制,由氨基丁酸神经元和谷氨酸神经元发挥作用的;其二是肠道调节(包括胃饥饿素与瘦素调节),从孤束核路线,发挥作用的是胆碱能神经元,接收的是肠道迷走神经的信号。 上世纪的90年代,美哥伦比亚大学学者提出了第二大脑概念,即人类肠道神经系统构成“肠脑”;即后来的“肠—脑轴”的概念,认为肠道与大脑间可以相互影响,构成了密切联系的信息传递通路;继之,研究发现肠道微生物与肠—脑轴的运转也密切相关,即“菌—肠—脑”轴概念。目前已有的研究证据表明,焦虑、抑郁、精神分裂症、自闭症、帕金森病、阿尔茨海默病等这些难治性疾病,都可能与肠道菌群异常有关。由神经系统失调而导致的自闭症,在1998年时就被学者推测肠道的艰难梭菌可诱发之,动物试验也发现,肠道微生物的代谢产物丙酸,可引起试验鼠的自闭症状。在对帕金森病研究中发现许多帕金森病患者有小肠细菌过度增殖,肠道菌群数量与运动症状严重程度相关。因此,帕金森病防治的突破口将发生在肠道菌群研究领域。此外,肠道菌群是调节体重的重要因素,特别是微生物产生的某些短链脂肪酸,与多食、肥胖、代谢综合征等存在关联,因此通过粪便移植恢复肠道菌群的平衡有可能控制体重。 值得注意的是2016年美国东北大学的学者宣布在人体肠道中发现了专以人类脑部的γ-氨酸丁酸GABA为生的细菌。这GABA是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,大约有40%以上的神经突触用GABA传递信号,被形容为通讯公司的光纤信号。当人体内GABA水平较低的时候,就会产生焦虑、疲倦、抑郁等情绪,即意味着肠道里的以GABA为食物的微生物降低GABA水平而造成抑郁症的发生。有研究证实,GABA的降低与老年痴呆等神经退行性疾病的形成有关。因此大脑的疾病与肠道菌群平衡有密切关系。 普瑞巴林与加巴喷丁均是一种γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,它们与GABA结构类似,最先开发的应用于抗癫痫药,虽然与脑组织神经元上所结合的受体尚未确定,故其作用机制尚未弄清,但早已经应用于糖尿病周围神经病变的神经痛和疱疹后遗神经痛(如抗病毒药伐昔洛韦联用可减少急性带状疱疹后遗神经痛的危险)。慢性前列腺炎尤其是难治性慢性盆底疼痛综合症、慢性感染性(包括难治性细菌性)前列腺炎综合症久治不愈,往往存在顽固性不良生活习惯,如酗酒、嗜食辛辣刺激性食物、难治性肠道疾病(IBS肠易激综合征,慢性结肠炎、直肠肛门慢性炎症、肠道息肉)、特别是慢性前列腺炎的“抗生素中心论”、“唯抗生素论”而大量应用抗生素而导致肠道(/泌尿系)菌群失调,极其有可能造成中枢GABA水平异常而诱发焦虑、抑郁、烦躁的不良精神心理状态。这就是国外近几年已经大量应用普瑞巴林或加巴喷丁治疗慢性前列腺炎综合症、慢性盆底疼痛综合症的重要原因之一。研究发现加巴喷丁在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用,同其他抗惊厥药相比,加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。 盆底的长久持续存在难以逆转慢性炎症状态、患者持续存在焦虑、抑郁、烦躁的不良精神心理状态、盆底的慢性持续性充血、慢性的盆底肌肉损伤、长期滥用抗生素致肠道(/泌尿系)菌群失调,上述这种病理状态意味着精神神经免疫功能的异常,尤其是免疫功能的异常。肠道中存在的复杂菌群其平衡就是人类机体最大、最关键的免疫调节机制,它们它们对宿主的生长、发育和健康等方面发挥着重要的功能。传统饮食文化特色与饮食问题偏嗜,在对盆底组织器官造成慢性刺激性充血、过敏因素对前列腺的刺激而诱发前列腺炎的同时,加上抗生素广泛滥用而最终破坏肠道菌群的平衡,影响机体免疫力,益生菌包括酵母菌,有的学者提出“生物锌”即酵母锌,以及益生芽孢杆菌、丁酸梭菌、最常见的最常见的益生菌、对人体最值得重视和研究的有益菌等,其生理作用包括提高维持肠道菌群平衡来修复机体功能增强免疫力。益生菌提高参与调节机体细胞免疫(其自身结构如肽聚糖、脂磷壁酸等成分可作为抗原直接发挥免疫激活作用,或者通过自分泌免疫激活剂,刺激宿主免疫系统,从而提高动物的免疫力,增强机体固有免疫细胞和自然杀伤细胞的活性,激活树突状细胞,刺激机体产生细胞因子,并刺激B细胞分泌抗体)与体液免疫(它可刺激肠道产生分泌性球蛋白 A,即SIgA)提高机体免疫力。 因此,治疗慢性盆底疼痛综合症,慢性前列腺炎综合症,在应用包括抗生素等综合治疗手段的同时,益生菌、GABA的衍生物可能成为或选手段之一,尤其是经过“千锤百炼”抗生素治疗的个体。应用益生菌可以改善肠道菌群,间接提高机体体内的GABA水平,而达到间接应用加巴喷丁/普瑞柏林的作用,减少或甚至不用加巴喷丁/普瑞柏林,实现肠道菌群平衡——肠道——中枢神经——盆底神经,肠道菌群平衡——肠道功能——全身免疫功能——增强泌尿生殖系统抗菌能力。 有研究人员尝试使用利福昔明和益生菌联合治疗合并肠易激综合征的 CP/CPPS 患者, 使胃肠道症状和 NIH-CPSI 评分均得到了明显改善,注意益生菌是指 VSL3益生菌,它是一种适用于溃疡性结肠炎和过敏性肠道综合症等特殊肠道疾病的复合型益生菌产品。患有过敏性肠道综合症和腹泻症状的患者使用这类益生菌可能有助于缓解腹胀症状。