幽门螺杆菌治疗和补充维生素和大蒜对胃癌发病率和死亡率的影响:随机干预试验的随访

目的:评价治疗、补充维生素、补充大蒜对胃癌的预防作用。

设计:双盲、随机、安慰剂对照试验。

地点:中国山东省临朐县。

研究对象:3365名胃癌高危区居民。2258名参与者被随机分配到根除治疗抗体血清反应阳性的Hp感染,维生素补充剂,大蒜补充剂,或安慰剂的2×2×2的析因设计,和1107年血清反应阴性的参与者被随机分配到维生素补充,补充大蒜或安慰剂的2×2析因设计。

干预措施:阿莫西林+奥美拉唑治疗2周;维生素(C, E，和硒)和大蒜(提取物和油)补充7.3年(1995-2003年)。

主要观察指标:主要观察指标为通过定期胃镜检查和积极的临床随访到2017年确定的胃癌累积发生率，以及从死亡证明和医院记录确定的胃癌死亡。次要结果与其他原因的特定死亡有关，包括癌症或心血管疾病。

结果:1995-2017年共发现151例胃癌事件，94例胃癌死亡。

根除Hp治疗对胃癌发生率的保护作用持续了22年(优势比0.48,95%可信区间0.32 - 0.71)。添加维生素显著降低发病率(0.64、0.46 ~ 0.91、0.81、0.57 ~ 1.13)，但添加大蒜不显著。三种干预措施均显示胃癌死亡率显著降低:完全调整后的治疗风险比为0.62(95%可信区间为0.39至0.99)，补充维生素为0.48(0.31至0.75)，补充大蒜为0.66(0.43至1.00)。

根除Hp治疗对胃癌发病率和死亡率的影响以及补充维生素对胃癌死亡率的影响出现的早，但补充维生素对胃癌发病率的影响和补充大蒜对胃癌死亡率的影响出现的晚。在干预措施和其他癌症或心血管疾病之间没有发现统计学上显著的关联。

结论:根除Hp治疗2周和补充维生素或大蒜7年可在22年以上显著降低因胃癌死亡的风险。根除Hp治疗和维生素补充也在统计上显著降低胃癌的发病率。

相关概念：

析因设计（factorial design）也叫做全因子实验设计。

就是实验中所涉及到的全部实验因素的各水平全面组合形成不同的实验条件,每个实验条件下进行两次或两次以上的独立重复实验.析因设计的最大优点是所获得的信息量很多,可以准确地估计各实验因素的主效应的大小,还可估计因素之间各级交互作用效应的大小;其最大缺点是所需要的实验次数最多,因此耗费的人力、物力和时间也较多,当所考察的实验因素和水平较多时,研究者很难承受。一般来说，因素数最好不要多于6个，水平数亦不要过多，一般为2或3个。

析因设计可以提供三方面的重要信息：

1、各因素不同水平的效应大小

2、各因素间的交互作用

3、通过比较各种组合，找出最佳组合。