低碳水化合物饮食及生酮饮食不仅减肥，还能抗炎

已经有强有力的证据和广泛的共识表明尽可能的减少添加糖和精制谷物及人工制造的反式脂肪酸的摄入，同时用植物和动物为基础的全食（天然、新鲜、粗加工--编者注）食品取代它们可以改善包括心血管健康在内的整体健康¹。

在胰岛素抵抗（空腹血糖或餐后血糖升高、血胰岛素升高）中，大量的科学文献表明低碳水化合物饮食模式对控制血糖以及2型糖尿病中的体重控制中展现出了卓越表现²。 因此，最近发表的美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会的共识报告认可低碳水化合物饮食（<占总能量的26%）作为一种策略来管理T2DM中的高血糖和高胰岛素血症³。

虽然在尚未完全清楚，但胰岛素抵抗在临床上表现为对膳食碳水化合物的不耐受：糖原合成受损，膳食碳水化合物以越来越高的速率被转移到肝脏中合成新脂肪⁴。所以需要在血脂异常、胰岛素抵抗时限制膳食中碳水化合物和间歇限制热量。换句话就是：当出现血糖偏高、血脂异常时就应该采取措施，减少每天碳水化合物的摄入，间断轻断食减少热量摄入。

新的科学发现在胰岛素抵抗时，非常低的碳水化合物饮食模式导致营养酮症（生酮饮食）可以减少广泛的全身炎症和大多数动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险⁵。 也就是说，炎症减轻与酮体ß-羟丁酸(BHB)有关，BHB还充当信号分子阻断天然免疫传感器NLRP3炎症体，导致白细胞介素1β(IL-1b)水平降低⁶。 而IL-1b和NLRP3炎症体是心血管风险的关键因素⁷，在CANTOS试验中证实抑制IL-1b有效地减少了心血管事件。这些意味着生酮饮食模式可以作为一种防治心脑血管疾病的治疗进入方案中了。

此外，生酮饮食更有意思的是，BHB是1类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的内源性抑制剂，从而通过染色质修饰影响基因表达⁸。 HDACs调节与长寿和心脏代谢疾病有关的许多途径，包括自噬和胰岛素样生长因子(IGF)信号。 BHB对HDAC1的抑制提供了代谢状态/饮食与表观遗传基因调控之间密切联系的一个例子。BHB还有减弱血管老化⁹和促进健康的微生物群、诱导抗氧化基因有关。这向我们传递了一个信息：对于基因不好的人们来说，可以通过饮食模式改变来改善基因表达来改变命运的魔咒，生酮饮食可能作为改变心脑血管高危人群和患者的重要治疗手段。

间歇性的负能量平衡状态激活了一组适应，代谢从脂质合成和脂肪储存转向动员脂肪作为游离脂肪酸和生成酮体。 这导致内脏脂肪的动员和瘦体重的保留因此改善身体成分。除此之外，还能减少致炎的细胞因子-，脂肪酸-，氨基酸-，葡萄糖和胰岛素浓度，从而改善胰岛素敏感性和脂蛋白代谢。

热量限制作为一种饮食干预措施一直以来被认为在多种物种中延长健康的寿命，间歇性禁食方案唤起了类似的细胞和代谢适应，其中限制时间的食物摄入与心脏代谢健康有关。比如，在有胰岛素抵抗的人中，在一天中的头半天消耗每日饮食更有利，而不要选择在一天中摄入六餐相同的热量¹⁰。 有实验证实，在一项对糖尿病前期男性进行严格控制的5周时间的饮食试验中，早上6小时的时间进食的人比12小时时间窗上进食的人代谢改善更明显，这与体重无关¹⁰。 另一项比较两种等热量减肥干预措施的研究表明，在食用较大早餐和较小晚餐的组中，代谢标志物的改善更大，反之亦然。

上面的基础和营养研究告诉我们：限制热量、生酮饮食；调整一天中吃饭的节奏：早餐和中餐吃好、晚上少吃或不吃通过多种机制对于基因、代谢、营养各方面都有裨益，对改善心脑血管动脉硬化、胰岛素抵抗以至于糖尿病、血脂异常等诸多方面都有很大的作用。

参考文献：

1、Mozaffarian D. Dietary and policy priorities for cardiovascular disease, diabetes, and obesity: A comprehensive review. Circulation 2016; 133: 187–225.

2、Feinman RD, Pogozelski WK, Astrup A, et al. Dietary carbohydrate restriction as the first approach in diabetes management: Critical review and evidence base. Nutrition 2015; 31: 1–13.

3、Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018; 41: 2669–2701.

4、Ludwig DS, Willett WC, Volek JS, et al. Dietary fat: From foe to friend? Science 2018; 362: 764–770.

5、Bhanpuri NH, Hallberg SJ, Williams PT, et al. Cardiovascular disease risk factor responses to a type 2 diabetes care model including nutritional ketosis induced by sustained carbohydrate restriction at 1 year: An open label, non-randomized, controlled study. Cardiovasc Diabetol 2018; 17: 56.

6、Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, et al. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat Med 2015; 21: 263–269.

7、Ferrucci L and Fabbri E. Inflammageing: Chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat Rev Cardiol 2018; 15: 505–522.

8、Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, et al. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science 2013; 339: 211–214.

9、Han YM, Bedarida T, Ding Y, et al. Beta-hydroxybutyrate prevents vascular senescence through hnRNP A1-mediated Upregulation of Oct4. Mol Cell 2018; 71: 1064–1078.e5.

10、Sutton EF, Beyl R, Early KS, et al. Early time-restricted feeding improves insulin sensitivity, blood pressure, and oxidative stress even without weight loss in men with prediabetes. Cell Metab 2018; 27: 1212–1221.e3.