接受免疫治疗后，肿瘤复发了，再接受免疫治疗有用吗？多篇研究告诉你答案

对于肿瘤患者来说，复发是一个相当可怕的词汇，约80%的肿瘤患者都是死于癌症复发。在大多数情况下，接受某种治疗比如放化疗或者靶向药之后，如果肿瘤出现耐药，再次复发，就意味着这个疗法失败了，患者需要接受别的治疗方式。

比如使用靶向药治疗，如果患者在治疗一段时间后肿瘤复发，那么很大可能就是肿瘤又进展出新的方式来对抗靶向药治疗。而且，在最新《Cell》杂志上，还发现当进行化疗的时候，肿瘤细胞可以像熊一样进行“冬眠”，这样在化疗的时候中肿瘤确实检测不到，但是化疗结束，肿瘤又像春风吹不尽的野草一样重新生长了起来。

文章标题：Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy（图片来源：《Cell》官网）

无论是放化疗还是靶向药，肿瘤在治疗后发生复发，大部分情况下都需要更换新的方法但是出人意外的就是：当肿瘤逃脱免疫治疗后，似乎再次使用免疫治疗依旧有效。

这个现象在使用PD-1/PD-L1抑制剂患者群体中就已经被发现。有一部分患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，因为种种原因停药，不幸的是，停药之后，患者的肿瘤再次复发。然而神奇的事情发生了，当患者继续使用PD-1/PD-L1抑制剂之后，肿瘤又得到了控制，而且这并不是个例。

在此前CheckMate025的临床试验中，一共有406位肾癌患者接受了PD-1抗体O药治疗，有31位患者之前用药后肿瘤明显缩小或许消失(PR/CR)，但是后来又进展的患者在继续使用O药，结果依旧有28%的患者肿瘤得到控制；而在另一项PD-L1药物T药的研究中，PD-L1抗体耐药之后，继续用药，结果有56%的患者肿瘤得到控制。

图片来源：上海细胞治疗集团

当然，除了PD-1/PD-L1抑制剂之外，其他的免疫疗法治疗后复发，继续治疗会有效吗？

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中也有着很好的治疗作用。接受CAR-T细胞疗法的患者，往往都是晚期复发难治的血液肿瘤患者，但是CAR-T细胞疗法依旧可以有很高的治疗缓解率，整体的缓解率可以到80%~90%，在2020年的ASCO会议上，甚至有100%缓解的数据。

T细胞攻击癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团）

但是初始的缓解率并不代表患者一定能够长期生存，根据ASH会议上公布的最新的CAR-T细胞疗法的长期跟踪数据显示：接受CAR-T细胞治疗后，患者的4年总生存率为44%，这个数据虽然在原有的治疗数据上有了很大的提高，但是，也意味着4年内依旧有很多患者复发。那么，复发后，患者再接受CAR-T细胞治疗，会起效吗？

这个答案，近期发表在ASH旗下《Blood》杂志上的最新的一篇名为“Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies”的文章也给了我们一个答案。

图片来源：《Blood》官网

研究人员对44位首次治疗无效或者复发的血液肿瘤患者进行了二次治疗，在CAR-T细胞疗法输注治疗的时候，结果发现即使是复发的患者，在接受治疗后依旧有效，并且完全缓解的患者占比可以达到20%，可以说效果也相当喜人。

那么为什么和其他的疗法不一样，免疫疗法耐受后，继续接受免疫治疗，依旧有可能会起效呢？

这个问题或许就需要从免疫治疗的原理中寻找答案。和其他的疗法不一样，免疫疗法并不是直接针对于肿瘤细胞，而是通过解除免疫细胞受到的抑制或增强免疫细胞来对抗肿瘤，其本身是借助于人体自身的免疫能力，而这就意味着肿瘤对免疫疗法的“耐药”并不像其他疗法一样，可以“一劳永逸”，因为人体的免疫系统也在不断地寻找消灭肿瘤的方法。

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当我们进行免疫治疗的时候，其实是在帮助免疫系统占据上风，消灭癌细胞。因此，在和肿瘤对抗的时候，我们给免疫细胞添加的助力或许就可以帮助免疫系统战胜癌症，而胜利占据开启的钥匙，或许就是再给免疫系统来一个助力。

所以，不到最后不要轻易放弃，或许下一次的治疗就可能重新点燃治愈的可能，希望免疫疗法可以帮助更多的患者战胜癌症。