发现胰腺癌新型靶点--有望开发胰腺癌CAR-T细胞免疫疗法

虽然CAR-T疗法在表达CD19的血液系统B细胞恶性肿瘤中显示出显著的疗效，但在实体肿瘤中的疗效有限，主要障碍之一是CAR-T细胞疗法对癌细胞以外组织的毒性，因为目前使CAR-T细胞定向到胰腺癌细胞和其他实体瘤的大多数蛋白质也在其他正常组织中以低水平存在，导致严重的毒副作用。近日，一篇发表在国际著名肿瘤杂志《Clinical Cancer Research》上题为“CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的研究报告中，来自伦敦大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊蛋白CEACAM7，其或能作为开发胰腺癌新型疗法的潜在治疗性靶点，利用这种蛋白作为靶点，研究人员就能成功开发出一种CAR-T细胞疗法（一类免疫疗法）来在临床前模型中杀灭胰腺癌细胞。

通过利用一种名为免疫染色（immunostaining）的特殊技术，研究人员分析了人类PDAC样本和正常组织中CEACAM7的存在，他们发现，所检测的PDAC样本中有很大一部分样本都能够表达CEACAM7分子，但该蛋白却在一些正常组织中并不存在，这就表明，CEACAM7或许能作为一种理想的靶点帮助开发治疗胰腺癌的CAR-T细胞疗法。为了确定CEACAM7作为疗法靶点的潜力，研究人员开发了一种能针对CEACAM7分子的CAR-T细胞，并将其应用于PDAC细胞系和PDAC临床前模型中，CAR-T细胞能有效靶向作用PDAC培养的细胞中表达CEACAM7分子的细胞，并能够在晚期PDAC临床前模型中消除癌细胞。

CAR-T细胞能利用来自患者血液中的免疫细胞（杀伤性T细胞），这类免疫细胞在机体免疫反应过程中扮演着关键角色；杀伤性T细胞首先被从患者的血液中分离出来，并在实验室中进行改造使其表明能表达特定的蛋白受体—嵌合抗原受体（CAR，chimeric antigen receptors），从而制造出CAR-T细胞，CAR蛋白就会使得CAR-T细胞能识别癌细胞表面的特定蛋白，CAR-T细胞还能在实验室中进行增殖并重新输注回患者体内，并在患者体内识别并杀灭表面上携带靶向性蛋白的癌细胞。这项研究中，研究人员利用针对CEACAM7蛋白的抗体的一部分结构制造出了新型的CAR，随后修饰杀伤性T细胞使其能够在表面上展现新型的CAR蛋白来识别并结合CEACAM7，并能够指挥杀伤性T细胞杀灭仅携带CEACAM7的细胞，而这些细胞似乎仅仅是胰腺癌细胞。