肝功能检查是临床中最常见、最普通的检查,但不同医生对同一结果的解读却不尽相同,解读好肝功能,有时有“窥一斑而知全豹”的惊喜。本文将肝功能分成五大类指标进行详述。 1.反映肝细胞损伤的指标,有两个,分别为丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。肝脏是人体含酶最丰富的脏器,酶蛋白含量约占肝脏总蛋白量的 2 /3。肝损伤后肝细胞内的酶类可释放到血液中,造成血清或血浆中酶活性的异常升高。 1.1 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 人体各组织器官如肝、肾、心、肌肉等都含有ALT,因此只要有组织细胞损伤、都会出现ALT升高。其中以肝细胞ALT活性最高,比血清高100倍以上,故只要有1/100的肝细胞坏死,便可使血清ALT活性升高一倍。因此是肝细胞受损最敏感的指标之一。新生儿ALT水平可比成人高1倍,出生后3个月降至成人水平。 1.1.1几个要说的观点: 1.1.1.1 ALT,谷丙转氨酶,正常参考值为0~40U/L,多为可溶性胞浆ALT; 1.1.1.2 ALT是一种蛋白质,主要存在于肝细胞浆内,细胞内浓度高于血清中数百倍至数千倍,只要肝脏轻微受损,就可以使血清转氨酶明显升高; 1.1.1.3血浆ALT的半衰期为37~57小时;肝细胞的凋亡时间为1年左右,即凋亡半衰期为180天左右,与感染、中毒、环境、饮食、劳累、心理因素等相关; 1.1.1.4 肝脏具有极强的再生和恢复的能力,只留五分之一健康肝脏时,肝功能检查可以正常;切除75%的肝脏,约4月后肝脏可自行修复; 1.1.1.5肝细胞损伤可引起ALT升高;同时血液里由于某种因素致“ALT”这种蛋白质升高的话,ALT同样升高,但与肝脏损伤无关; 1.1.2 ALT正常参考值: 速率法 0~40 U/L (37℃) 1.1.3 ALT的临床意义 肝胆疾病,急性传染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,胆管炎、胆囊炎等均可增高。肝硬化同时有活动性肝损害时,ALT有不同程度升高。重症肝炎,急性肝坏死,先是ALT升高,最高可达2000~5000U/L。症状恶化时,黄疸不断加重而ALT急剧下降,称为胆-酶分离现象,说明有大片肝细胞坏死,提示预后凶险。 1.1.3.1 心血管疾病,心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝肿大患者可见增高。 1.1.3.2 骨骼疾病,多发性肌炎,肌营养不良等也可有ALT增高。 1.1.3.3药物如氯丙嗪,异烟肼,奎宁,水杨酸制剂,酒精,铅,汞,四氯化碳,有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤,ALT增高。 1.1.3.4 肝豆状核变性病早期可仅表现为ALT轻度升高。 1.2天门冬氨酸氨基转移酶(AST),又名谷草转氨酶(GOT)。 非特异性细胞内功能酶,在心脏活性第一位,肝为第二位,骨骼肌次之。有线粒体AST和胞液AST两种同工酶。 1.2.1 AST参考值: <45U/L。 1.2.2 AST升高的临床意义: 1.2.2.1 心肌细胞受损,见于心肌炎、心肌梗塞等心脏相关疾病。 1.2.2.2 肝脏细胞损伤,肝细胞线粒体的破坏会稀放出更多的AST。 1.2.2.3 骨骼肌细胞损伤,剧烈运动后可致AST升高;先天性肌肉疾病AST也会异常升高。 1.2.2.4剧烈运动、过于劳累或者吃过油腻食物,都可能使谷草转氨酶暂时偏高,去除原因后很快会恢复正常。 1.3 ALT与AST比值的意义 急性病毒性肝炎在发病之前AST、ALT升高,但多ASTALT。肝硬化、脂肪肝、肝癌,以AST>ALT居多。当肝细胞破坏严重,线粒体也被破坏时,AST会明显升高。 1.3.1 急性病毒性肝炎AST/ALT肝癌 >肝细胞损伤。 3.1.3.2 90%以上的肝外胆道阻塞患者血清 ALP升高,升高的程度常和阻塞程度及病程成正比。 3.1.3.3 如果血清中 ALP持续低值,则阻塞性黄疸的可能性很小。 3.1.3.4 血清 ALP与胆红素增加一般多呈平行关系,但两者发生解离时,如胆红素 /ALP比值增大,表示肝脏损害严重且不断发展。 3.1.3.5 ALP大于正常2.5倍,ALT、AST大于正常8倍,90%为病毒性肝炎; 3.1.3.6 小孩处于骨骼生长期,检查均高。 3.1.4 ALP四大临床应用: 3.1.4.1 诊断胆汁淤积;ALP大于正常4倍,胆汁淤积综合征;碱性磷酸酶大于正常2.5倍,ALT、AST小于正常8倍,90%为胆汁淤积; 3.1.4.2 诊断肝内占位;ALP显著增加,胆红素和 ALT不高,应疑及肝癌。 3.1.4.3 诊断无黄疸疾病,胆红素不高,但ALP升高; 3.1.4.4 判断肝病预后,重型肝病ALP下降,意味预后不良。 3.2 γ-谷氨酰转移酶(GGT),在多数情况下 GGT与 ALP的变化一致。 3.2.1 GGT参考值 11~50U/L (男); 7~30 U/L (女)。 3.2.2 GGT活性增高程度在临床一般表现为: 3.2.2.1肝外胆道梗阻 >原发性肝癌 >肝内胆汁淤积 >急性肝炎 >肝硬化 >慢肝中、 重度 >正常对照组。 3.2.2.2酒精性肝炎和酒精性肝硬化致肝细胞微粒体损伤,患者 GGT几乎都上升, 成为酒精性肝病的重要特征。 4.反映肝合成功能的指标,包括前白蛋白(PA),白蛋白(ALB),总蛋白(TB),球蛋白(GLB),胆碱酯酶(CHE),甲胎蛋白(AFP),凝血因子等。 肝脏是合成和分解蛋白质的重要器官,肝脏合成的蛋白质包括肝的组织蛋白、 各种酶蛋白和血浆蛋白。可以说,血浆中除免疫球蛋白以外几乎所有蛋白质都是由肝脏合成的。 4.1前白蛋白 (PA) 在血浆中浓度的变化要比白蛋白敏感。一般在急性肝炎、 急性重症肝炎、亚急性重型肝炎及肝硬化时血浆前白蛋白均下降,肝炎恢复期血清浓度的恢复早于白蛋白。因此,血浆前白蛋白能够作为早期诊断、判断预后、疗效观察的实验室敏感指标。 4.1.1 PA半衰期:1.9天,监测的时间窗很短。 4.1.2 PA正常参考值:0.1~0.4g/L (透射比浊法) 4.1.3 PA临床意义: 4.1.3.1肝癌,肝硬化,慢性活动性肝炎,阻塞性黄疸患者均显著降低。是早期肝功能损伤的指标。 4.1.3.2营养不良时,造成负氮平衡,血清PA降低,可作为营养不良的诊断和监测指标。 4.1.3.3急性时相反应时,即感染时,CRP升高,但前白蛋白迅速降低,是一种负急性时相蛋白。 4.1.3.4当肝脏合成功能增强时,前白蛋白会升高,如肾病综合征会代偿性合成增强。 4.2白蛋白(ALB),总蛋白(TB),球蛋白(GLB) 在急性肝炎时,由于病程短,对白蛋白合成影响不大,甚或相当严重时仍在正常范围。但在肝硬化和慢性活动性肝炎时,由于有效肝细胞总数的减少和肝细胞代谢障碍,所以白蛋白合成可下降一半或一半以上,并出现低蛋白血症。血清白蛋白的降低反映了肝实质细胞总数的变化。 4.2.1 ALB半衰期:约17~23天。 4.2.2 ALB正常参考值:35 ~ 55 g/L (溴甲酚绿法) 4.2.3 ALB降低的临床意义: 4.2.3.1肝细胞病变:慢性肝炎,肝硬化,肝坏死,肝癌,肝功能严重受损等。 4.2.3.2 蛋白丢失过多:肾病综合征,大面积烧伤,浆膜渗出性损害等。 4.2.3.3 蛋白摄入不足:如营养不良,慢性腹泻,吸收不良综合征等。 4.2.3.4 慢性消耗性疾病:如恶性肿瘤,结核病,甲状腺功能亢进,长期慢性发热等。 4.2.4 白蛋白/球蛋白比值(A/G) 4.2.4.1 A/G正常参考值:1.5~2.5 4.2.4.2 异常结果分析: A/G比值<1提示有慢性肝实质性损害。动态观察A/G比值可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时白蛋白逐渐减少,A/G比值下降,A/G比值持续倒置表示预后较差。新生儿的GLB可低至10~15g/L。 4.3 胆碱酯酶(CHE) 4.3.1 由肝脏生成后分泌入血,反映肝实质合成蛋白的能力,与血清白蛋白的减低大致平行,但比白蛋白更能敏感地反映病情变化,CHE随着病情好转迅速上升。 4.3.2当患有肝病时,损伤越重,血清胆碱酯酶活性越低;如果胆碱酯酶活性持续降低且无回升迹象,多提示预后不良。 4.3.3 肝胆疾病时ALT、GGT均升高,如CHE降低者,为肝脏疾病;如CHE正常者,为胆道疾病。 4.4 甲胎蛋白(AFP) 4.4.1主要在胎儿肝中合成,故称甲胎蛋白。几乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高,大多数病人在肝功能恢复正常时,甲胎蛋白却达高峰。 4.4.2甲胎蛋白的产生为肝细胞修复新生所引起,急性肝炎病人如转氨酶开始下降,肝细胞转入修复期时,甲胎蛋白的浓度最高,于达到高峰后才逐渐下降乃至消失。 4.4.3一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持续时间不长,但在转氨酶恢复正常后,不但不下降而明显升高时,应注意有癌变的可能。 4.4.4AFP诊断肝癌的标准:血清AFP>500ug/L持续4周以上;血清AFP>200ug/L的中等水平持续8周以上。 4.5凝血因子 肝脏是产生纤维蛋白原、 凝血因子酶原子( V、VII、IX、X、XI、XII、XIII )的场所。肝脏损伤时, 上述凝血因子水平下降,临床上常测定的是凝血酶原时间(PT),一般说来只有肝实质损伤时才有 PT 值的异常。 当PT超过正常4-6秒时,表明肝损伤严重且预后极差。当PTA迅速下降到<40%时,是诊断肝衰竭的指标之一。 5.反映肝纤维化和肝硬化的间质成分指标,包括腺苷脱氨酶(ADA),α-L-岩藻糖苷酶(AFU)。 5.1腺苷脱氨酶(ADA) 5.1.1概述:活性以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,肝、肺、肾和骨骼肌等处含量较低。 5.1.2 临床意义:急性肝炎时ALT明显升高,ADA仅轻度升高,且阳性率明显低于AST、ALT。当机体重症肝炎发生胆酶分离时,ALT不高甚至有时降低,而ADA明显升高。 5.1.3 几个需要铭记的要点: 5.1.3.1 ALT恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。 5.1.3.2 重症肝炎发生酶胆分离时, ADA常明显升高。 5.1.3.3 肝纤维化患者血清ADA活性随肝纤维化程度增加而升高。 5.1.3.4 反映残存肝损,转氨酶正常不能代表无肝损。 5.1.3.5 在慢性肝病中,阳性率高于ALT。 5.1.3.6 在梗阻性黄疸时,ADA正常,而ALT升高。 5.2 α-L-岩藻糖苷酶(AFU)。 5.2.1血清AFU可以作为血清AFP的良好之互补手段,成为原发性肝癌的诊断、疗效观察和术后随访的敏感而特异的标志物。 5.2.2肝炎时,AFU轻度升高是好事;重度升高是坏事。