贝利木单抗在狼疮肾炎中应用的思考

系统性红斑狼疮（SLE）患者中约50%有狼疮性肾炎，主要表现为血尿、蛋白尿、高血压、肾功能不全。目前临床上常用的治疗方案是强化免疫抑制治疗，即使用环磷酰胺或吗替麦考酚酯，配合大剂量的激素治疗。但仍有40%的患者发展为弥漫增生性肾炎，20%的患者发展为膜性肾炎。近期的研究显示贝利木单抗（Belimumab）对于狼疮性肾炎有不错的治疗效果，能够为此类患者提供一种新的治疗思路。

贝利木单抗是一种重组人单克隆抗体，它可以抑制B细胞激活因子。而这种B细胞激活因子是引起狼疮活动的关键炎症因子。早在2011，贝利木单抗已经批准应用与活动期的狼疮患者中。但对于使用贝利木单抗治疗红斑狼疮合并有狼疮肾炎或者神经狼疮，经验尚不足。近期有一项关于贝利木单抗治疗狼疮肾炎的随机双盲试验结果显示，与传统的狼疮治疗方案（环磷酰胺或吗替麦考酚酯加激素）相比，接受贝利木单抗治疗狼疮肾炎的患者更容易达到病情控制，肾功能指标更容易恢复。该试验是一个为期104周的3期临床试验，比之前相关试验的规模更大和时间更长。使用贝利木单抗后24周开始与对照组出现明显的指标改善，而最终的不良反应发生率和传统治疗方案无明显差异。

临床上，传统的治疗狼疮肾炎方案中，即应用环磷酰胺或吗替麦考酚酯加激素，出现感染的发生率是比较高的，这也是导致患者病情反复，甚至死亡的主要原因。如何能够既有效控制住狼疮，又避免出现严重并发症，最能体现风湿科医生的水平。我们科多年的临床探索中总结出来的多靶点免疫治疗方案，在治疗狼疮肾炎中也取得了不错的效果，病人感染发生率很低，临床缓解率高。该治疗方案的总体思路是，狼疮的发生涉及多种免疫细胞和炎症因子的异常，不能通过抑制单一的某一种细胞或炎症因子来达到治疗目的。而需要通过联合作用机制不同的药物，分别作用在疾病发展的不同环节，这样治疗效果更好，而每种药物的用量也不会很大，减少了出现药物不良反应的几率。而贝利木单抗在狼疮肾炎中有比较好的抗炎作用，如何将该药应用于我们科的治疗方案中，是今后需要继续探索的方向。对于炎症反应严重的狼疮肾炎患者，单纯使用免疫抑制药物可能起效较慢，如果加大某个药的药量，或者用比较大量的激素，副作用的发生率也会升高。这时候如果能够结合使用贝利木单抗，能够更加快速的控制病情，同时也可以减少其他药物的用量，理论上会对狼疮肾炎的患者更加有好处。但具体的效果还需要后续的临床使用中进一步观察。

参考文献：

1. Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 2020.

2. Michael Ward, M.D, et al.Belimumab as Add-on Therapy in Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2020.