银屑病的生物制剂治疗

银屑病是一种涉及免疫系统异常的慢性皮肤疾病。该病除引起反复皮肤发炎，还会影响到指甲、趾甲增厚，骨头破坏。银屑病病人常常会因为病情反复导致情绪低落，甚至发展为抑郁。对于轻症银屑病患者，可以局部使用类固醇药物、补充维生素D、使用免疫抑制剂，如他克莫司，配合光疗，抑制皮肤角化，能够有效缓解症状。对于中、重度银屑病的患者，则需用到生物制剂，特异性的降低银屑病的关键炎症因子。

目前临床上能够用于治疗银屑病的生物制剂有4种，即TNFα抑制剂，IL-12/23抑制剂，IL-17抑制剂，和IL-23抑制剂。这些生物制剂都已经得到FDA批准用于治疗银屑病关节炎。并且这些生物制剂使用起来都比较方便，除了英夫利昔单抗之外，都是通过皮下注射给药。总体来说，使用以上的生物制剂还算安全，与安慰剂相比，没有增加严重感染的发生率，也没有增加患恶性肿瘤的风险。下面分别介绍这几类生物制剂的特点。

TNFα抑制剂：这类生物制剂最早被批准用于治疗银屑病和银屑病关节炎。常用的TNFα抑制剂有：英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、塞妥珠单抗。其中以英夫利昔单抗抗炎效果最强，阿达木单抗和赛托珠单抗效果次之，依那西普效果最弱。TNFα抑制剂用药间隙一般是一周一次，相比IL-17抑制剂和IL-23抑制剂，用药间隙较短。研究显示TNFα抑制剂不会增加患者的严重感染和患恶性肿瘤的风险，常见的不良反应是鼻咽炎，上呼吸道感染和注射部位的局部反应。用药前要重点筛查结核、病毒性肝炎、心力衰竭、神经系统脱髓鞘疾病如多发性硬化，避免给有以上基础病的患者使用TNFα抑制剂。

IL-12/23抑制剂：这类药物只有一种，就是乌司他库单抗。该药能够同时抑制IL-12和IL-23，但治疗银屑病的作用主要是通过抑制IL-23.该药的抑制炎症作用很强，建议用量是根据体重计算，三个月用药一次，如果效果不明显，可以缩短用药间隙。同样，该药也不会增加严重感染和恶性肿瘤的发生率，常见的不良反应是上呼吸道感染和头痛。

IL-17抑制剂：IL-17抑制剂的代表药物有，苏金单抗、依克珠单抗、比美珠单抗、布罗达单抗。其中苏金单抗和依克珠单抗是抑制IL-17A配体，比美珠单抗同时抑制IL-17A和IL-17F配体，布罗达单抗抑制IL-17受体α。这类药物的特点是快速起效，抗炎作用强，稳定维持。一般刚开始每周一针，稳定后可以四周一针。这类药物也不会增加严重感染和恶性肿瘤的发生率。曾有报道个别病人使用IL-17抑制剂后出现皮肤念珠菌病和肠炎加重。和其他生物制剂一样，IL-17抑制剂使用后也常见上呼吸道感染和局部注射部位的皮肤反应。

IL-23抑制剂：IL-23抑制剂的代表药物有，古斯库单抗，替拉基单抗，利桑珠单抗。这类药也有强大的抗炎作用和不错的安全性，使用起来也方便，第一针注射后4周给予第二针，之后就可以8-12周打一针。不良反应的发生情况也和其他几种生物制剂差不多，不增加严重感染和恶性肿瘤的发生率，常见的不良反应是上呼吸道感染和局部注射部位的皮肤反应。

中重度银屑病是临床上比较棘手的疾病，如果治疗不当，病情往往会反反复复，并破坏骨头，给病人带来很多困扰。目前针对该病研发出来的生物制剂有不错的治疗效果，有条件的患者可以尝试使用。

参考文献：

1.ArmstrongAW,ReadC,et al. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis A Review. JAMA2020 May 19;323(19).