肾病使用利妥昔单抗治疗知多少？

1、什么是利妥昔单抗？

利妥昔单抗是嵌合型CD20特异性IgG1单克隆抗体，简称为CD20单抗。CD20表达于前B细胞至前浆细胞阶段的B细胞。这个药物通过抗体与表达CD20的细胞结合，并溶解细胞。因此该药靶向性较强，只作用于前B细胞至前浆细胞阶段的B细胞，可耗尽外周血B细胞，而对其他细胞影响不大。

2、为什么要用利妥昔单抗打B细胞？

通俗来讲，有一些肾脏病的发生是由于病友体内产生了针对自身的抗体，抗体攻击机体组织器官导致发病。自身抗体是B细胞和浆细胞产生的，打掉B细胞就会大大降低自身抗体水平，从而避免攻击机体，临床表现为疾病缓解。

3、利妥昔单抗可以用于治疗哪些肾病？

自身免疫性疾病相关肾病，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎，ANCA相关血管炎、血管炎肾损害，部分冷球蛋白血症肾损害，类风湿关节炎、干燥综合征相关肾损害，以及膜性肾病、其他类型难治性肾病综合征等。

4、膜性肾病为什么用利妥昔单抗？

部分膜性肾病患者体内发现了致病性自身抗体。抗体攻击靶抗原致病。现已发现3种主要靶抗原：M型磷脂酶A2受体( PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域( THSD7A)以及神经表皮生长因子样蛋白1( NELL-1)。所以对于膜性肾病，利妥昔单抗成为了新的治疗选择。

5、利妥昔单抗治疗膜性肾病的地位如何？

利妥昔单抗是肾功能正常或几乎正常的高危或极高危患者和中危患者首选的一线免疫抑制治疗。尤其适用于肾功能进展快、表现为肾病综合征、蛋白尿量大、PLA2R抗体高滴度阳性，以及激素有禁忌或不耐受的患者中。

6、利妥昔单抗副作用大不大？

利妥昔单抗的耐受性通常较好，短期使用副作用不大。短期不良事件包括输液反应、血清病、低丙种球蛋白血症、机会性感染，罕见情况下会出现全身性过敏反应。长期使用最大担心就是感染风险。

7、为什么利妥昔单抗单药短期内使用感染风险不太大？

因为抗原特异性IgG是由成熟浆细胞产生的，这种细胞不表达表面CD20，因此利妥昔单抗不攻击这种细胞，不会显著影响现有的抗体水平，所以短期内感染风险相对不大。但如果此前或者同时还应用激素及其他免疫抑制剂，则感染风险比单纯用该药要增加。

8、利妥昔单抗这个药物国内目前有几种？

目前国内可以获得的是两种，一种是原研进口的美罗华，另外一种是上海复宏汉霖生物制药有限公司研制的生物类似药，叫汉利康。

9、治疗肾病，利妥昔单抗怎么用？

1）采用国际研究MENTOR试验相同的方案：先给予1g利妥昔单抗，14日后再给予1g；

2）标准方案：利妥昔单抗一次375mg/m2（约500mg）、一周1次、连用4周；

3）小剂量方案：利妥昔单抗一次100-200mg、一周1次、连用4周，可以联合激素或其他免疫抑制剂；

4）基于B细胞技术的方案：维持循环B细胞<5个/μL。

10、治疗肾病，一个疗程利妥昔单抗得花多少钱？

由上述方案可以看出，不同用药方案花费不同。目前汉利康100mg一支，一支1398元；美罗华100mg一支，一支2294元；美罗华500mg一支，一支7866元。所以小剂量方案最便宜一疗程5592元，最贵31464元。当然剂量小如果B细胞不达标还会再追加用药。

11、治疗肾病，利妥昔单抗能报销吗？

治疗肾病，利妥昔单抗不能报销，全自费使用。

12、为什么用完一个疗程还需要再打利妥昔单抗？

大剂量使用利妥昔单抗后，B细胞数量通常至少需要6-9个月时间才能恢复正常。但如果开始就是小剂量方案，B细胞数量上涨会快一些。正像前面介绍的，B细胞不达标，提示疾病有可能反复，所以还会再追加用药，以维持疾病缓解。

13、利妥昔单抗输液前需要做怎样的准备？

需要在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含 0.9% 生理盐水或 5% 葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为 1 mg/ml。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的医师的直接监督下进行。

14、如何预防利妥昔单抗相关输液反应？

每次滴注利妥昔单抗前30 到 60 分钟应预先使用止痛剂 （例如扑热息痛） 和抗组胺药 （例如苯海拉明）。如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。应严密监护患者，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护 24 小时。

15、利妥昔单抗初次滴注怎么用？

推荐起始滴注速度为 50 mg/h，最初 60 分钟过后，可每 30 分钟增加 50 mg/h，直至最大速度 400 mg/h。

16、利妥昔单抗非初次滴注怎么用？

第一次以后利妥昔单抗滴注的开始速度可为 100 mg/h，每 30 分钟增加 100 mg/h，直至最大速度 400 mg/h。

17、利妥昔单抗输液同时为什么还给开复方新诺明？

因为在利妥昔单抗治疗期间，可能出现抵抗力下降，发生机会感染，其中肺孢子虫肺炎一旦发生可能致命，因此对于磺胺不过敏者应给予预防性使用复方新诺明，直到最后一次利妥昔单抗输注后至少6个月再停药。