血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的诊疗

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL）是一种侵袭性外周T细胞淋巴瘤，目前认为起源于滤泡辅助T细胞。发病率占非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，T细胞淋巴瘤的15%-20%。好发于中老年人，中位年龄62-65岁，无明显性别差异。

病因不明，可能致病因素有：

1.药物：主要为抗生素

2.感染性疾病：包括细菌、真菌、病毒引起的感染。目前认为EB病毒感染与AITL高度相关。

3.机体免疫异常

1.组织学：AITL具有独特的临床病理和生物学行为，病理组织学检查是诊断该病的主要依据。镜下通常表现为淋巴结结构破坏，破坏区内见丰富血管及大量的异形淋巴细胞浸润，高内皮静脉增生并呈分支状，可见大量多克隆性细胞，滤泡和生发中心消失，但滤泡树突细胞（FDC）显著增多，可见有数量不等的B免疫母细胞、嗜酸性粒细胞、上皮样组织细胞、浆细胞和浆母细胞散在分布于肿瘤细胞间。

2.免疫表型：肿瘤细胞来源于生发中心滤泡辅助性T淋巴细胞，除了能够表达T细胞相关抗原CD3、CD4、CD45R0外，同时还表达CD10、CXCL13、PD-1、Bcl-6等。其中，PD-1及CXCL13表达率超过90%。CD21、CD23及CD35染色提示FDC增生明显，伴血管周围生长趋势。

3.遗传学：PCR检测75%病例TCR重排，10%IgH重排。AITL患者具有较高的TET2、IDH2、DNMT3A突变发生，其中TET2突变与患者预后不良有关。

AITL临床病程多呈侵袭性，起病多为进展期，表现为广泛淋巴结肿大，结外器官受累伴B症状。患者免疫功能低下，易发生感染。发热、皮疹、全身淋巴结肿大和多克隆γ球蛋白血症为本病特点。皮疹常伴瘙痒，其它常见症状有水肿、胸腔积液、关节炎和腹水。部分患者常伴有自身免疫紊乱。

1.血常规：可有贫血、白细胞升高、嗜酸性粒细胞增多等

2.生化：乳酸脱氢酶常升高

3.免疫学指标：约半数以上患者出现免疫复合体、抗平滑肌抗体、高丙种球蛋白血症，部分可见RF阳性、ANA阳性、抗SAA阳性等

4.影像学检查：B超、CT、MRI、PET-CT等

5.骨穿：常累及骨髓

1.特征性临床表现：有自限性或抗炎治疗后好转的病史，伴发热、皮疹、全身淋巴结肿大和多克隆高

2.典型的病理学特征：滤泡辅助T细胞免疫表型及滤泡外FDC显著增生等

目前缺乏标准一线治疗方案，推荐：

1.首选临床试验

2.或多药联合化疗±ISRT（受累部位照射），CR后可行自体造血干细胞移植。

3.复发难治：临床试验或二线治疗

4.常用一线治疗方案：BV+CHP（CD30+）、CHOEP、CHOP、EPOCH等

5.常用二线治疗方案：DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE、西达苯胺、BV（CD30+）、苯达莫司汀、来那度胺等

PIAI评分：

年龄>60岁、PS≥2、结外病变>1处、B症状、血小板计数<150×10^9/L

0-1：低危组 2-5：高危组

参考文献：

1.Massimo Federico,Thomas Rudiger,Monica Bellei,et al.Clinicopathologic characteristics of angioimmunoblastic T-cell lymphoma: analysis of the international peripheral T-cell lymphoma project.J Clin Oncol. 2013 Jan 10;31(2):240-246.

2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology T Cell Lymphoma Version 1.2021.