度普利尤单抗（治疗特应性皮炎的首个靶向治疗药物）降价了， 您适合使用吗？

度普利尤单抗（Dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，靶向抑制2型炎症关键细胞因子IL-4和IL-13的信号传导。是全球首个也是唯一一个获批治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，在美国获批用于≥6岁中度至重度特应性皮炎治疗，在欧盟获批用于6-11岁重度特应性皮炎、≥12岁中度至重度特应性皮炎治疗。

度普利尤单抗在中国商品名为达必妥，于2020年6月获得国家药监局批准用于治疗中度至重度特应性皮炎成人患者。度普利尤单抗在2021年进入国家谈判药品目录，零售价从13332元/盒降至6320元/盒，单支价格3160元。随着药品价格的下降，国内病人群体对该药的逐步认识，我的专科门诊也多了很多咨询是否可以使用度普利尤单抗的特应性皮炎患者，下面结合我的临床经验，谈谈这个药物的使用，以及使用前和使用过程中最常跟患者及家属沟通的问题（以下观点仅代表我个人意见）。

一、哪些特应性皮炎人群可以考虑使用度普利尤单抗？

（1）病情

重度特应性皮炎患者，经过常规中西医结合治疗效果不佳，病程超过一年，一年病情复发三次以上，尤其是曾经使用光疗、系统糖皮质激素、免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤、雷公藤）停药后反跳，或不能停药，或以及产生药物副作用（向心性肥胖、多毛、肝肾功能损害）。或病程虽达不到重度，但该病原治疗效果欠佳，对患者交际、工作、生活造成重大影响，严重影响睡眠，影响其身心健康，急迫想改善病情的一类患者。可以考虑使用。

（2）使用年龄

特应性皮炎好发于儿童，度普利尤单抗虽然在国外获批治疗6岁以上的特应性皮炎儿童，美国已完成6个月—5岁的三期临床研究（结果待发布），但目前国内的适应症是18岁及以上，如果低于18岁的患者确实病情需要，需要跟患者及家属进行详细的沟通，并签署超说明书知情同意书。目前我使用的患者均为成年人，我建议儿童需要使用可以等一下中国临床研究的结果再决定是否使用。国内对儿童使用的临床观察已基本完成，最新消息预计2021年底国内可能会获批12岁以上的适应症。

（3）禁忌症

度普利尤单抗说明书中提示，对该药活性成分（度普利尤单抗）或辅料（组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水）过敏者禁忌使用。曾注射生物制剂过敏的患者需要特别注意。

（4）个人和家庭经济情况

对于慢性病的治疗，做好治疗前的医患沟通尤其重要。特应性皮炎好发于儿童，一半左右的儿童在5岁前可以自愈，但如果迁延到成年期，基因、环境、免疫、过敏原等诸多因素决定了该病难以治愈，治疗的目标是控制皮疹和瘙痒，减少复发和改善生活质量。度普利尤单抗单药III期临床研究表明，每两周进行一次治疗，16周后有52%患者实现了75%的湿疹面积和严重程度指数（EASI 75）评分缓解。38%的患者皮损情况改善达到研究者整体评分法的完全消除或消除，瘙痒评分在度普利尤单抗治疗组平均下降53%。证明了度普利尤单抗注射对控制皮疹和瘙痒有效，能够在一定程度上缓解成人中重度特应性皮炎患者的病情，不失为一种比较好的新药选择，但这是一个治标的药物，如果患者和家属经济条件有限，抱着使用该药就能根治的想法，也是不切实际的。

虽然度普利尤单抗在2021年价格已下降一半，单支3160元，除去首剂加倍外，每两周注射一次，一个月需要六千多，第一年的维持治疗，大概需要八万多人民币，确实是比较昂贵的。因此，我在临床用药的咨询和沟通中，会充分告知药品价格和使用方法，建议患者根据自身的经济情况决定是否使用该药。

二、使用度普利尤单抗需要注意什么？

（1）治疗前评估

治疗前应做好皮疹严重程度的充分评估，有条件建议检查血常规、肝肾功能，过敏的程度（血嗜酸性粒细胞、IgE）。轻中度肾功能不全无需调整药物剂量。评估特应性皮炎患者合并的共病，合并哮喘的患者使用该药期间应同时继续治疗哮喘的药物。妊娠和哺乳不建议使用，因此，备孕的患者也应该慎重使用该药。度普利尤单抗药物可能影响蠕虫感染的应答，治疗前应询问是否曾进食生的食物（感染寄生虫的可能），如果有，最好预防性口服驱虫药物治疗后再使用。

（2）治疗中出现不良反应的评估

与其他大部分的生物制剂相比，度普利尤单抗对增加感染的风险相对比较小，一般不会激活乙肝病毒和结核杆菌的活动或复燃。常见不良反应如下图，如出现可进行对症处理。

（3）治疗后评估

度普利尤单抗用法为首次600 mg皮下注射，之后每2周皮下注射300 mg，一般4 ~ 6周起效。该药治疗对大部分患者有效，如果治疗16周后无效的患者建议停用。如有好转，但仍有局部皮疹，可以配合糖皮质激素外用药物，也可以在面颈、皱褶、生殖器部位等外用钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美莫司）。该药需要长程的维持治疗。