《柳叶刀-肿瘤》最新研究：FOLFOX二线化疗治疗晚期胆管癌显著获益

背景

晚期胆道癌预后较差。顺铂和吉西他滨是标准的一线化疗方案，但二线化疗欠缺没有高证据级别可靠的证据。英国研究团队确定了二线FOLFOX(叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂)化疗对晚期胆道癌有显著疗效，结果发表在最新一期的柳叶刀-肿瘤（20121-3-30）。

研究方法

ABC-06临床试验是一项3期、开放标签、随机试验，在全英20个胆道癌治疗中心进行。成人患者(年龄≥18年)经病理或细胞学上诊断为局部晚期或转移性胆道癌(包括胆管癌和胆囊壶腹癌) 接受FOLFOX化疗和积极症状控制（ASC）或只接受ASC。主要终点是总存活期。

FOLFOX化疗每2周静脉给予最多12个周期(奥沙利铂85 mg/m2，叶酸175 mg或叶酸350 mg，氟尿嘧啶400 mg/m2，氟尿嘧啶2400 mg/m2作为46小时持续静脉滴注)。采用最小化算法进行随机分组，将铂类敏感度、血清白蛋白浓度和分期作为分层因素。

主要终点是在意向治疗人群中评估的总生存率。在意向治疗人群中也评估了安全性。该研究已在ClinicalTrials上（NCT01926236）和EudraCT上注册（2013-001812-30）。

结果

研究入组病例为2014年3月27日-2018年1月4日，共162位患者被随机分至ASC+FOLFOX组或单ASC组（各81例）。中位随访时间21.7个月。与单ASC组相比，ASC+FOLFOX组的总存活期显著延长，中位总存活期分别为6.2个月 vs 5.3个月（校正风险比 0.69, 95% CI 0.50-0.97；p=0.031）。ASC组的6个月总存活率为35.5%，12个月的总存活率为11.4%；而ASC+FOLFOX组的6个月总存活率为50.6%，12个月总存活率为25.9%。

图1 总存活率

研究报告了不良事件，ASC组和ASC+FOLFOX组分别为42例（52%）和56例（69%）3-5级不良事件，其中包括3例化疗相关的死亡（分别死于感染、急性肾损伤和发热性中性粒细胞减少）。最常见的3-5级FOLFOX相关的不良事件是中性粒细胞减少10例（12%）、疲劳或昏睡9（11%）和感染8（10%）。

图2 不良反应事件

结论

综上，在ASC的基础上予以FOLFOX可提高顺铂和吉西他滨治疗后进展的晚期胆管癌病人的中位总存活期（率），6个月和12个月的总存活率显著提高。更重要的是，该研究是全球范围内第一个报告晚期胆管癌病例可从二线FOLFOX化疗中潜在获益的可靠、高级别证据的前瞻性、随机试验，或将告别晚期胆管癌无药可治的局面。

参考文献

Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, Ross PJ, Ma YT, Arora A et al. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. The Lancet Oncology. 2021. doi:10.1016/s1470-2045(21)00027-9.