前列腺癌的最新进展

❶[Comparison of Multiparametric Magnetic Resonance Imaging-Targeted Biopsy With Systematic Transrectal Ultrasonography Biopsy for Biopsy-Naive Men at Risk for Prostate Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial多参数磁共振成像靶向活检与系统性经直肠超声活检用于有前列腺癌风险但未接受活检男性的比较：一项Ⅲ期随机临床试验]

JAMA Oncol. 2021 Feb 4; e207589.

【目的】探究磁共振成像靶向活检（MRI-TB）在检测国际泌尿外科病理学学会分级组（GG）≥ 2 级的前列腺癌时，是否不劣于系统性经直肠超声（TRUS）活检。

【方法】这项多中心、前瞻性随机临床试验于 2017 年 1 月至 2019 年 11 月开展，受试者为临床疑似前列腺癌但未接受过活检，建议接受前列腺活检的男性。

【结果】意向治疗人群包括 453 例患者（81.0% 的白人、4.2% 的非裔加拿大人、7.1% 的亚裔、2.2% 的西班牙裔），这些患者被随机分配接受 TRUS 活检（226 例 [49.9%]）或 MRI-TB（227 例 [51.1%]），其中 421 例（93.0%）可根据研究方案进行评估。接受 MRI-TB 检查的男性中有 83 例（37%）的 MRI 结果为阴性，而避免了活检。在 225 例接受 TRUS 活检的男性中，67 例（30%）经诊断为 GG ≥ 2 级的癌症，而在 227 例接受 MRI-TB 检查的男性中，79 例（35%）经诊断为 GG ≥ 2 级的癌症（绝对差为 5%，97.5% 单侧 CI 为-3.4% 至∞；非劣效性界值为-5%）。在 MRI-TB 组中不良事件较少见。MRI 组中 GG 为 1 级的癌症检出率降低了一半以上（从 22% 降低到 10%；风险差异为-11.6%；95%CI 为-18.2% 至-4.9%）。

【结论】对于有前列腺癌风险的男性，在检测 GG ≥ 2 级的癌症时，MRI 检查后的选择性靶向活检不劣于初始的系统性活检。

❷[Validation of a 22-Gene Genomic Classifier in Patients With Recurrent Prostate Cancer: An Ancillary Study of the NRG/RTOG 9601 Randomized Clinical Trial22-基因基因分类器在复发的前列腺癌患者中的验证：NRG/RTOG 9601 随机临床试验的一项辅助研究]

JAMA Oncol. 2021 Feb 11; e207671.

【目的】Decipher（Decipher Biosciences Inc）是一种基因分类器（GC），用于评估前列腺癌患者行根治性前列腺切除术（RP）后发生远处转移（DM）的风险。本研究目的为在一项随机Ⅲ期临床试验中验证 GC。

【方法】研究使用了 1998 年 3 月至 2003 年 3 月进行的 NRG/RTOG 9601 随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验中的 RP 样本。对样本进行了集中审查，并从 2019 年可获得的最高分级肿瘤中提取了 RNA。通过质量控制后进行 GC 评分（0-1 分）。干预方式为挽救性放疗（sRT）伴有或不伴有 2 年比卡鲁胺给药。主要终点是 GC 与 DM 发生的独立相关性，次要终点为前列腺癌特异性死亡（PCSM）和总生存（OS）。

【结果】760 例随机患者中有 486 例获得了 GC 评分，中位随访时间为 13 年；共有 352 例男性样本（中位数为 64.5 岁）通过了微阵列质量控制，构成了用于分析的最终队列。在多变量分析中，校正年龄、人种/种族、Gleason 评分、T 分期、切缘状态、前列腺特异性抗原和治疗组等因素后，GC 与 DM（HR，1.17；95%CI，1.05-1.32；P = 0.006）、PCSM（HR，1.39；95%CI，1.20-1.63；P<0.001）和 OS（HR，1.17；95%CI，1.06-1.29；P = 0.002）独立相关。尽管原计划的分析无法通过 GC 评分来检测治疗效果之间的相互作用，但在比较 GC 评分较低和较高的患者时，比卡鲁胺对 12 年 OS 的估算绝对效应较小（2.4% vs 8.9%），这一点在接受早期 sRT 的前列腺特异性抗原水平低于 0.7 ng/mL 男性中得到进一步证明（-7.8% vs 4.6%）。

【结论】研究表明，GC 与 DM、PCSM 和 OS 之间的相关性独立于标准的临床病理变量。这些结果表明，并不是所有术后生化复发的前列腺癌患者在 sRT 的基础上加用激素治疗的获益都相同。

❸ [Association of Bone Metastatic Burden With Survival Benefit From Prostate Radiotherapy in Patients With Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial新确诊的转移性前列腺癌患者的骨转移负荷与前列腺放疗的生存获益的关系：一项随机临床试验的二次分析]

JAMA Oncol. 2021 Feb 18.

【目的】评估基于传统影像学确定的骨转移计数和部位与前列腺放疗（RT）生存获益之间的关系。

【方法】将新确诊的转移性前列腺癌患者随机分配接受标准治疗（雄激素剥夺治疗联合或不联合多西他赛）或标准治疗联合前列腺 RT。主要结局为总生存期（OS）和无失败生存期（FFS）。

【结果】共纳入 1939 例患者（中位年龄为 68 岁），1732 例（89%）有骨转移。骨转移计数与前列腺 RT 的 OS 和 FFS 获益相关。随着骨转移数量的增加，生存获益持续下降，骨转移不超过 3 处的患者获益最显著。亚组分析显示，在仅有非区域淋巴结转移（M1a）或 ≤ 3 处骨转移且无内脏转移的低转移负荷患者（OS 的 HR 为 0.62；95%CI 为 0.46-0.83；FFS 的 HR 为 0.57；95%CI 为 0.47-0.70），与骨转移 ≥ 4 处或任何内脏/其他转移灶的患者相比，增加前列腺 RT 的获益程度更大（OS 的 HR 为 1.08；95%CI 为 0.91-1.28；相互作用 P = 0.003；FFS 的 HR 为 0.87；95%CI 为 0.76-0.99；相互作用 P = 0.002）。

【结论】在这项随机临床试验的探索性分析中，基于传统影像学的骨转移计数和转移部位与转移性疾病中前列腺 RT 的 OS 和 FFS 获益相关。

❹ [(177 Lu)Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial(177 Lu) Lu-PSMA-617 与卡巴他赛用于转移性去势抵抗性前列腺癌（TheraP）患者的比较：一项随机、开放标签、Ⅱ期试验]

Lancet. 2021 Feb 11;S0140-6736(21)00237-3.

【目的】镥-177 (177Lu) Lu-PSMA-617 是一种放射性标记的小分子，可向表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的细胞发射 β 射线，对转移性去势抵抗性前列腺癌患者具有活性和安全性。本研究旨在比较(177Lu)Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性。

【方法】本研究为多中心、非盲、随机的Ⅱ期临床试验，招募了可接受卡巴他赛作为后续标准治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者。主要终点是前列腺特异性抗原（PSA）反应率，定义为与基线相比降低至少 50%。

【结果】研究筛选了 291 例男性，其中 200 例符合纳入标准。被随机分配至(177Lu)Lu-PSMA-617 组的 99 例男性中有 98 例（99%）接受了研究治疗，而卡巴他赛组的 101 例男性中有 85 例（84%）接受了研究治疗。(177Lu)Lu-PSMA-617 组男性的 PSA 反应率显著高于卡巴他赛组（按意向治疗人数分析的数据为 66% vs 37%；p<0.0001；按接受治疗人数分析数据为 66% vs 44%；p = 0.0016）。(177Lu)Lu-PSMA-617 组的 32/98 例（33%）男性发生了 3-4 级不良事件，而卡巴他赛组的 45/85 例（53%）男性发生了 3-4 级不良事件。未发生(177Lu)Lu-PSMA-617 相关的死亡事件。

【结论】与卡巴他赛相比，(177Lu)Lu-PSMA-617 在转移性去势抵抗性前列腺癌男性中的 PSA 反应率更高，3 级或 4 级不良事件更少。(177Lu)Lu-PSMA-617 是一种新型的有效疗法，是卡巴他赛潜在的替代品。