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廖志红 三甲
廖志红 主任医师
中山一院 内分泌科

非经典型先天性肾上腺皮质增生的妊娠期需要糖皮质激素吗?

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背景:女37岁身高158cm体重70Kg。初潮15岁,平时月经周期3235天,胡须体毛稍多,无座疮,2017年第一次妊娠,孕5个月胎停流产,检测17羟孕酮>20ng/ml,睾酮0.91-1.16ng/ml。基因诊断CYP21A2纯合致病变异引起21羟化酶缺乏——先天性肾上腺皮质增生,用地塞米松0.5mgQD后血17羟孕酮1.33(正常)、月经准、自测有排卵,先生有有弱精,地塞米松改为0.375mg QD治疗,在辅助生殖后早孕(移植后17天),目前有面红、大腿有紫纹、易皮下瘀斑---表明地塞米松引起。

问题:地塞米松需要停药或改药吗?

1,非经典型21羟化酶缺乏是常染色体隐性遗传性疾病,发病率高,美国基因检测为1:200,雄激素过多妇女中有0.69%的人是该病,症状谱很广,无症状~雄激素过多,以下依次更多见:身高矮肾上腺意外瘤—阴蒂增大—男型脱发—家庭成员筛查出—不孕—痤疮—月经周期紊乱—多毛,故在多囊卵巢、初潮2年后仍月经紊乱、不孕等雄激素过多的表现时,要排查非经典型21羟化酶。

2,排查方法是:女性,测定卵泡早期(月经第25天)早晨8点左右的血17羟孕酮,建议用质谱法,由于即使血17羟孕酮是正常,也有可能是非经典型21羟化酶缺乏,故金标准是做ACTH兴奋实验,或/和基因检测。

3,女性患者的丈夫要做基因筛查,或女性怀孕后要对胎儿做基因检验,因为该基因检测到的携带率约1%,一旦父亲携带突变而表型正常,加上母亲严重突变,则经典型婴孩的可能性为50%

4,成人非经典型肾上腺皮质增生可以不用糖皮质激素治疗,但是因为妊娠的目的时,需要用糖皮质激素治疗,此时选择少量地塞米松;用地塞米松仍无法怀孕时,很可能需要辅助生殖技术;

5,一旦怀孕就停用地塞米松,但是有流产史的时候需要在孕期给予糖皮质激素,孕期不选地塞米松,可以选强的松。故她怀孕后改用强的松1.25mg BID。但是妊娠后期,如果胎儿有早产,为避免呼吸窘迫综合征,在分娩前给母亲使用地塞米松,以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成。

产后,母亲停用糖皮质激素,因为少量氢化可的松能够进入乳汁,从而引起婴儿生长抑制或体内氢化可的松自然分泌减少,加上成人非经典型先天性肾上腺皮质增生很少出现肾上腺皮质低下危象,可以不用糖皮质激素治疗。


廖志红
廖志红 主任医师
中山一院 内分泌科