帕金森病女性患者能否怀孕呢？用药有什么注意事项？

有一些年轻的女性帕金森患者咨询我，在服药的情况下，是不是可以怀孕生子。这个问题其实是比较复杂的，因为：1.帕金森病药物种类繁多；2.每种药物都需要查询临床研究中对于妊娠妇女和婴幼儿的的证据。我特意咨询了长海医院药材科钱皎教授，经过她仔细的查阅资料，下面给帕友提供一些基于药品说明书、uptodate和medscape中对各种常见帕金森病药品，在服药状态下能否妊娠的介绍。

1.息宁（卡左双多巴控释片）：妊娠C级

Uptodate：在一些动物繁殖研究中观察到不良事件。卡比多巴可以在脐带中检测到，但在胎儿组织中的吸收很少量。左旋多巴穿过胎盘，可被胎儿代谢并在胎儿组织中检测到。因妊娠期帕金森病的发病率相对较少，孕妇使用卡比多巴/左旋多巴相关信息有限。

2.森福罗（盐酸普拉克索）：妊娠C级

Uptodate：:在动物繁殖研究中观察到不良事件。有关使用普拉克索治疗孕妇帕金森病或不宁腿综合征的信息有限。目前的指导方针指出，现有的信息不足以提出治疗孕妇RLS的建议。

medscape:用于孕妇的相关发育风险没有足够的数据，在怀孕期间向兔子施用普拉克索的动物研究中没有报道不利的发育影响。对妊娠大鼠胚胎胎儿发育的影响没能被充分评估; 然而，在临床相关暴露时出生后生长受到抑制。

在美国普通人群中，对于临床怀孕中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4％和15-20％; 在特定人群中重大出生缺陷和流产的背景风险并不知晓。

3.盐酸金刚烷胺片：妊娠分级C级

Uptodate:在动物生殖研究中观察到不良事件，人类观察到致畸事件（病例报告）（Seier 2017）。

当需要治疗帕金森病时，建议孕妇使用除金刚烷胺以外的药物（Seier 2017）。

medscape:没有关于孕妇使用金刚烷胺的发展风险的充分数据; 动物研究表明，金刚烷胺可能会对胎儿造成伤害; 在小鼠和大鼠中，当将金刚烷胺以临床相关剂量给予怀孕动物时，观察到不利的发育效应（胚胎致死率，畸形发生率增加和胎儿体重减少）在小鼠中，在器官发生（怀孕第7-12天）期间向怀孕动物口服金刚烷胺（0,10或40mg / kg /天）导致胚胎致死性和在最高剂量测试时胎儿体重降低，其与母体毒性相关; 根据体表面积（mg/m2），小鼠发育毒性的无影响剂量（10毫克/千克/天）小于人推荐剂量（RHD）274毫克/天。

4.美多巴（多巴丝肼）

Uptodate：对于妊娠期妇女和没有采取避孕措施可能怀孕的女性是禁用的。

左旋多巴在动物生殖研究中观察到不良事件。左旋多巴穿过胎盘，可被胎儿代谢并在胎儿组织中检测到（Merchant 1995）。妊娠期帕金森病的发病率相对较少，孕妇中使用多巴丝肼的信息有限（Hagell 1998; von Graevenitz 1996）。生产商建议在治疗过程中怀孕的妇女逐渐减少治疗; 避免突然撤出。（循证证据比较陈旧）。

5.泰舒达（吡贝地尔缓释片）

6.佐匹克隆胶囊妊娠分级C级

Uptodate：关于妊娠安全性的资料不足。然而，苯二氮卓类药物在怀孕前几个星期可能导致妊娠早期和新生儿中枢神经系统抑制过程中出现先天性畸形; 预计佐匹克隆可能也会这样。怀孕期间不建议使用。

７.氯硝西泮

说明书：妊娠分级D级，妊娠妇女属于禁忌。

Uptodate：氯硝西泮通过胎盘。一些苯二氮卓类药物已经观察到致畸作用;然而，还需要进一步的研究。母亲使用苯二氮卓类药物后，早产和低出生体重的发生率可能会增加;妊娠晚期暴露后可能会出现新生儿低血糖和呼吸系统问题。新生儿戒断症状可能在出生后几天至几周内出现，并且已经报道了包括氯硝西泮在内的一些苯二氮卓类药物（Bergman 1992; Iqbal 2002; Wikner 2007）的“松软婴儿综合征”（其中也包括戒断症状）。多种因素的综合影响抗惊厥疗法的潜在致畸性。当怀孕女性患有癫痫时，推荐使用最低有效剂量的单一疗法和已知具有高致畸效应发生率的避孕药物（Harden 2009; Wlodarczyk 2012）。在治疗怀孕女性恐慌症时，应在药物治疗前考虑心理社会干预（APA 2009）。

Medscape：氯硝西泮在孕妇中没有充分的，控制良好的研究; 现有的关于致畸风险的人类数据尚无定论; 人类没有足够的证据来评估妊娠期间苯二氮卓暴露对神经发育的影响; 在分娩前或分娩期间给予苯二氮卓类药物可导致低体温，张力低下，呼吸抑制和喂养困难; 此外，怀孕后期服用苯二氮卓类药物的母亲所生的婴儿，可能会在出生后期间产生依赖性，其他苯二氮卓类药物的数据表明，出生前暴露于苯二氮卓类药物后动物可能会产生不利的发育影响（对神经行为和免疫功能的长期影响）。

８.苯海索

说明书：孕妇慎用。

Uptodate：动物生殖研究尚未开展。在一例报告中并没有显示怀孕期间服用盐酸苯海索后不良事件的证据（Robottom，2011）。

medscape:妊娠分级Ｃ级。

很遗憾的是，上述所有药物，似乎都不建议妊娠患者使用，这对于胎儿来说由于安全性证据不足，因此都有很高的风险。如果年轻的帕友想要怀孕，建议先考虑是否行DBS治疗，等能够耐受完全停药了，再考虑妊娠的事情。

作者介绍：

吴曦，海军军医大学（原第二军医大学）第一附属医院（上海长海医院）神经外科副主任医师、副教授，硕士生导师。

2011年开始主攻功能神经外科方向，开展多种运动障碍类疾病的脑深部电刺激治疗，主刀或参与完成的脑深部电刺激手术量超过1200例，擅长个体化精准植入电极和术后程控。同时也开展中枢性疼痛、微小意识状态促醒、药物难治性癫痫、糖尿病足等疾病的神经调控治疗。发表中英文期刊论文40余篇。主持国家级、省部级、军队级科研项目4项。参编专著6部。是中国医师协会神经调控委员会青年委员、中国医师协会神经修复学专业委员会人工智能与神经调控学组委员、中国医师协会智慧医疗专业委员会委员、上海市医学会神经外科分会青年委员及立体定向及功能神经外科学组委员、中国神经调控创新联盟理事。《中华临床医学》等多部专业期刊审稿人。

门诊地点：上海市杨浦区长海路168号长海医院门诊楼2层27区

门诊时间：每周四上午脑外科普通门诊；每周四下午，帕金森病程控门诊。无需预约，直接挂号就诊。

网上咨询：请百度搜索“好大夫”+“长海医院”+“吴曦”。