癌症诊疗手段：乳腺癌肿瘤标志物最全详解！

“肿瘤标志物”是伴随所有肿瘤患者治疗进程中的必查选项，为我们病情诊断、转归带来实时指导。今天来认识一下目前我们常用的乳腺癌相关的肿瘤标志物，帮助我们乳腺癌患者学会自我解读肿标数值，更好的了解病情及时治疗。

什么是肿瘤标志物？

一般来说，肿瘤标志物（tumormarker；TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

不同脏器不同细胞来源的肿瘤，肿瘤标志物类型大不同

由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。因此，当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时，我们可以相应寻找到“患病脏器”。在医患肿瘤的患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。

不同“肿标”的升高有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。

不同脏器的不同病理的代表肿标：

癌胚抗原（CEA）

CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。

临床意义

CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。

①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。

②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。

③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。

④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。

参考范围：0-5ng/ml糖类抗原125（CA125）

CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

临床意义

卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。

CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。

其他非恶性肿瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

糖类抗原15-3（CA15-3）

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

临床意义

乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。

参考范围：<28U/ml

糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

临床意义

胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9<1000U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平>10000U／ml时，几乎均存在外周转移。

CA19-9在胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

参考范围：0-25U/ml

乳腺癌目前尚没有灵敏度和特异性都很好的单项肿瘤标志物，因此目前临床上多采用三项或四项指标的联合检测。值得一提的是，乳腺癌肿瘤标志物不宜作为乳腺癌早期诊断指标，但在乳腺癌预后评估和复发转移的监测中，乳腺癌肿瘤标志物（尤以CA153为代表）却有着不可替代的重要应用。