炎症性肠病患者自我管理（2）

对于为什么会得炎症性肠病，没有简单的答案。事实是我们并不知道为什么您会得溃疡性结肠炎或克罗恩病。近年来出现的许多推论并没有明确的结果，比如吃精制糖、喝巴氏杀菌奶、吃冷冻食品、使用牙膏、接种麻疹疫苗，这些只是其中的几项。然而事情并没有那么简单。科学家们经过研究认为，个人遗传因素、免疫系统以及环境因素共同造成了一场导致炎症性肠病的“完美风暴”。下面我们逐一讲解这些因素。

到目前为止，基因与炎症性肠病的相关性研究并没有发现基因在这种疾病中起的作用。炎症性肠病不同于镰状细胞病或囊性纤维化（这类由单个基因突变导致的疾病）。有一段时间，大家认为NOD2基因可能是克罗恩病的致病因素。这是一个非常令人兴奋的发现，两组不同的研究人员同时使用两种不同的技术发现了这一现象。NOD2基因与一种在植物中抵抗细菌感染和疾病的基因作用相似。对于人类，NOD2基因的功能是帮助身体处理特定类型的细菌。这个基因的突变会导致身体处理细菌的能力受损。如果NOD2基因无法处理细菌，加上其他一些我们尚不清楚的因素，就可能引发炎症性肠病。有趣的是，也有观点认为克罗恩病的病因是感染一种分歧杆菌。

科学家正积极研究相关的其他基因——IL23R，IRGM，ATG16L1以及TLR2,3,4,5,6和9，但它们都不是导致克罗恩病和溃疡性结肠炎的直接原因。在炎症性肠病患者的身体内经常发现这些基因的突变体或缺陷体。例如，IRGM和ATG16L1基因具有自噬作用，这是身体处理衰老细胞和“破损”细胞的方式，该过程最终将导致其死亡。当身体无法正确选择哪些细胞应该活着并允许其发挥作用、哪些需要被分解和处理时，就会导致疾病的发生。

大多数炎症性肠病患者不一定有这些有缺陷的基因。一方面，只有8%～17%的克罗恩病患者显示有两个异常的NOD2基因；27%～32%的克罗恩病患者有一个异常的NOD2基因。再说，只有一个异常基因突变也不一定会得炎症性肠病。另一方面，没有这些问题基因也并不表明人就对炎症性肠病有免疫力。因此，检测与炎症性肠病相关的基因对诊断的帮助并不大。

有人经常会问，如果一个家庭中有炎症性肠病患者，那么自己患克罗恩病或溃疡性结肠炎的概率是多少。人们还会询问这种病会不会遗传给孩子。其实，大多数炎症性肠病患者并没有家庭成员的患病史。从最严格的意义上说，炎症性肠病不是遗传性疾病。多种非遗传因素共同构成了这种疾病的起因。

这里有一些关于遗传因素与炎症性肠病关系的统计数据。

·30%的确诊病例有炎症性肠病家族病史。

·如果一个家族中有炎症性肠病患者，其直系亲属（父母或兄弟姐妹）的患病概率最大，其次直系亲属（如堂兄弟姊妹或表兄弟姊妹）得病的风险高于普通人群。

·炎症性肠病遗传给孩子的概率大概是3%～7%。

·如果父母双方都有炎症性肠病，那么孩子患炎症性肠病的概率增加到45%。对于双方都有炎症性肠病的夫妻来说，之所以没有专门提供关于生孩子的相关咨询，是因为炎症性肠病并不是遗传性疾病，而遗传性疾病（如镰状细胞性贫血或囊性纤维化）的相关咨询就很常见。

抵抗外来者入侵、保持身体健康的免疫系统似乎在炎症性肠病中扮演主要角色。免疫系统的细胞根据身体的需要来保护自己。有时候，身体采取的保护措施之一就是发炎。也许，炎症性肠病的发生正是由于免疫系统对感染或损伤的过度反应，不停地生产蛋白质，而这些蛋白质最终导致胃肠道发炎。了解免疫系统是如何工作的，将有助于理解自己的身体中正在发生些什么。我们在考虑“先天”免疫的同时，也要考虑“体液”免疫。

有些研究人员认为是先天免疫缺陷导致炎症性肠病。先天免疫是由哪些在受伤或感染时（如烧伤或昆虫叮咬）做出第一反应的血细胞参与的。这些细胞是由骨髓产生的。

作用于骨髓的治疗方法在某些患者身上取得了一定效果。这种治疗方法包括使用刺激骨髓产生先天免疫系统血细胞的生长激素、蛋白质和使用干细胞进行移植。这些疗法可以改变先天免疫系统，也许可以使其回归正常功能。但到目前为止，很少有对人体做这样的研究。因为改变免疫系统的长期效应尚未可知，有可能刺激肿瘤的生长，所以该领域的研究已经放缓了脚步。

免疫系统的第二道防线是体液免疫，其中包括受伤或感染后24小时内机体调动的细胞。一种体液免疫是接种疫苗或感染之后身体产生抗体。另一种体液免疫涉及形成瘢痕组织以帮助伤口愈合的细胞。

一些研究人员认为，炎症性肠病是体液免疫“过度反应”的结果。体液免疫细胞会产生某些物质，如抗感染或形成瘢痕组织的蛋白质。目前，炎症性肠病的治疗方法主要针对体液免疫系统，使其在炎症性肠病患者的血液中停止产生某种已发现的特定的蛋白质。

肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor TNF）是体液免疫系统的蛋白质之一，也是治疗的一个重要靶标。TNF已非常有名。它首次被发现于为测试不同化疗药物的效果而养殖的癌症老鼠血液中。这就是“肿瘤坏死因子”这个名字有“肿瘤”这个词的原因。直到很久以后，科学家们才发现TNF并不是癌细胞产生的，二十身体对损伤的一种正常反应。由于TNF能引发炎症的强大作用，因此，阻断TNF的作用对很多炎症性肠病患者和其他炎症患者来说是一种成功的治疗方法。然而，我们并不想完全关闭TNF的活动，因为它有助于抵抗外来入侵，使我们免受传染。

有意思的是，末端回肠（结肠之前狭窄的小肠末端）是大多数肠道免疫活动的发生地，这个位置也最有可能与克罗恩病相关。淋巴系统与免疫系统共同工作来抵抗和治疗疾病。淋巴组织在整个胃肠道都有分布，但大多数集中在末端回肠。

环境因素有不同的两种：一种在我们的周围，另一种在我们的体内。我们周围的环境基本是由我们呼吸的空气、我们摄入的食物、水和饮料组成的。例如，我们知道吸烟者比不吸烟者更容易患克罗恩病，并且吸烟会使克罗恩病病情加重。我们的食物或水可能含有致病因素。很多人对食物过敏，对他们来说，某些营养物质，如牛奶中的乳糖会引起胃肠道发炎，导致痉挛、腹胀、腹泻。

一方面，食物中可能含有破坏肠道细菌自然平衡的微生物，如细菌。服用抗生素也可能破坏肠道细菌的自然平衡。感染某些微生物可以导致慢性肠道炎症，使炎症性肠病恶化。另一方面，通过饮用或食用益生菌摄取更多天然肠道细菌似乎对一些人有帮助，无论他们是否有炎症性肠病。

有观点认为，特定分歧杆菌——鸟型分枝杆菌亚种副结核分歧杆菌（MAP）是克罗恩病的病因，目前正处于积极研究之中。研究人员已经能从一些克罗恩病患者的组织中培养这种细菌。这种细菌常见于家畜的身体中，可以导致奶牛生病，奶牛生病的症状看起来就像患了克罗恩病一样。人们认为MAP可以通过胃镜高温消毒的牛奶传染给人类，也有可能通过空气传播而传染。在一个小型研究中，针对MAP的抗生素治疗已成功治好了一部分克罗恩病患者的症状，然而，这并不能证明其因果关系。要证明MAP是克罗恩病的病因，需满足如下条件。

·MAP应存在于每一位克罗恩病患者身上。

·针对MAP的治疗方法应能彻底治愈克罗恩病。

·科学家应能用MAP感染引发克罗恩病。

显然，我们不会故意让健康人感染MAP以观察他们是否会发展至克罗恩病。尽管人们愿意将病因归结于某单一因素，我们也愿意相信这一点，但是没有足够有力的证据能证明MAP会导致克罗恩病。现在，我仍然相信三个重要的致病因素——遗传因素、免疫系统和环境因素，他们相互作用，共同导致克罗恩病或其他形式的炎症性肠病。有余不知道确切的病因，要想避免或预防炎症性肠病，我唯一能给的建议是：有克罗恩病家族史的人最好不要吸烟。