喹硫平是一种既抑制、又兴奋的药物 喹硫平通过抗组织胺H1受体,引起扑尔敏样的镇静作用,借以抗失眠、抗躁狂、抗焦虑;喹硫平通过肝脏代谢为N-二烷基-喹硫平,增加去甲肾上腺素(NE)能传导,引起文拉法辛样的兴奋作用,包括多梦、易激惹和抗抑郁作用。这就可以解释: 1.喹硫平既抗失眠、又引起梦多:遇到这种现象,可减少喹硫平剂量,增用氯硝西泮(0.5-1)mg,以减少多梦。 2.喹硫平既抗躁狂又加重易激惹:正是因为这一点,喹硫平的抗躁狂效应不像利培酮(强阻断多巴胺2型受体而不增加NE能)那么强。当抑郁转躁狂时,往往不是增喹硫平剂量,而是减喹硫平剂量,增利培酮剂量;相反,当躁狂转抑郁时,往往减利培酮剂量,增喹硫平剂量。有人说,喹硫平服到400mg/d会有冲动行为,500mg/d反而不会。我们没有发现这种现象。如果真有这种现象,则可能是喹硫平超过一定剂量时,肝脏代谢为N-二烷基-喹硫平的能力饱和,以致继续增量,喹硫平比N-二烷基-喹硫平浓度的比值明显升高,导致抗组胺H1受体比增加NE能明显优势,镇静作用明显大于激活作用,从而抑制冲动行为。但是,每个人的肝脏代谢能力不一样,所以,各人的代谢能力饱和不可能都是同一剂量。 3.喹硫平既抗焦虑又抗抑郁:一方面,喹硫平通过镇静效应一条途径抗焦虑,而氯硝西泮通过镇静和外周肌肉松弛作用两条途径而抗焦虑,故喹硫平的抗焦虑作用不如氯硝西泮强,这就可以解释,为什么喹硫平拿不下来的焦虑,经常还要加氯硝西泮,而不是喹硫平继续增量。二方面,喹硫平虽然抗抑郁,但由于有镇静作用,故也降低认知和动力,病人抑郁虽改善,但无能力和精力去学习,如果喹硫平进一步增量,则抑郁情绪好转到木讷,镇静作用也进一步增强,依然不能改善学习能力。换成喹硫平缓释剂只是使血药浓度的升降变得迟缓,不能消除喹硫平带来的镇静、认知损害和动力不足,故当喹硫平改善了双相抑郁,但尚残留认知损害和动力不足时,可酌用氟西汀、安非他酮、普拉克索或伏硫西汀,而不要在喹硫平继续增量上一路走到黑。