咖啡斑（2）——为什么会长咖啡斑？咖啡斑会合并神经纤维瘤吗？

咖啡斑的病因尚不明确，可能与形成与控制皮肤色素沉着的信号传导途径异常有关，与日晒无关。咖啡斑多见于正常人，可单独发生，亦可为某些多系统疾病或综合征的一种标志，如神经纤维瘤病、结节性硬化、McCune-Albright 综合征、Noonan 综合征等。

神经纤维瘤病（NF）是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。根据基因定位可分为Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。NFⅠ突变基因主要特征为多发周围神经纤维瘤合并咖啡斑，患病率约 1/4000～1/3500；NFⅠ并发咖啡斑的机制在于 RAS/MAPK 等信号传导通路的异常。目前在 NFⅠ基因尚未发现突变热点。

神经纤维瘤病（NF）患者咖啡斑发生率达 99%，因此可将多发咖啡斑作为 NF 的标志之一。判断标准为：存在6个以上咖啡斑；青春期前咖啡斑直径＞5mm，青春期后直径＞1.5 cm。由于皮肤神经纤维瘤发生比咖啡斑出现晚，如果您的孩子5 岁以前出现 5个或更多直径＞0.5 cm 的咖啡斑时就要警惕发生NF了。