PD-1/PD-L1免疫靶点抑制剂和TPS、CPS、IPS

发表者：张临友人已读

程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫靶点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T细胞上的PD-1结合，抑制 T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

本文将目前获批上市临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂进行总结，共8种，其中6种是PD-1抑制剂（2种进口制剂，4种国产制剂），2种PD-L1抑制剂（均为进口制剂）

PD-1抑制剂

Nivolumab纳武利尤单抗，纳武单抗

英文商品名：Opdivo，中文商品名：欧狄沃，简称：O药

生产企业：百时美施贵宝

规格：40mg/4mL，100mg/10mL

Pembrolizumab帕博利珠单抗，派姆单抗

英文商品名：Keytruda中文商品名：可瑞达，简称：K药

生产企业：默沙东

规格：100mg/4ml

卡瑞利珠单抗（国产原研）Camrelizumab

中文商品名：艾瑞卡

生产企业：恒瑞医药

规格：200mg/瓶

特瑞普利单抗（国产原研）Toripalimab

中文商品名：拓益

生产企业：君实生物

规格：240mg/瓶

信迪利单抗（国产原研）Sintilimab

中文商品名：达伯舒

生产企业：信达生物

规格：100mg/10ml

替雷利珠单抗（国产原研）Tislelizumab

中文商品名：百泽安

生产企业：百济神州

规格：100mg/10ml

PD-L1 抑制剂

Durvalumab度伐利尤单抗，德瓦鲁单抗

英文商品名：Imfinzi中文商品名：英飞凡，简称：I

药生产企业：阿斯利康

规格：500mg/10mL，120mg/2.4mL

Atezolizumab阿替利珠单抗，阿特珠单抗

英文商品名：Tecentriq中文商品名：泰圣奇，简称：T药

生产企业：罗氏

规格：1200mg/20ml/瓶/盒

PD-L1表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂的治疗效果，通过检测PD-L1表达水平可以指导免疫靶点抑制剂的使用。在体内，除了肿瘤细胞会表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会表达PD-L1。

PD-L1表达水平的评价标准包括：CPS评分、TPS评分、IPS评分等。不同的癌种适应症，选择的评价标准有所不同，有的选择TPS评分，有的选择CPS评分，也有的选择IPS评分，其中TPS和CPS评分最常用。下面来分别阐述说明：

TPS评分

TPS评分指的是：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1检测关注的焦点是肿瘤细胞的PD-L1表达水平，其表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果。注意：TPS是一个百分比，通常以1%、50%为分界线，其表达阳性的cutoff值判定为：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%

CPS评分

CPS评分，指的是：联合阳性分数（综合阳性评分，Combined Positive Score，CPS）。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1表达，从而抑制免疫功能。为此引入另一个评价PD-L1表达水平的概念，这就是CPS。CPS是一个数值，不是百分数。不同癌种，CPS评分标准的界限cutoff值不同，也就是说，官方批准的免疫治疗用于不同癌种，是基于不同的CPS评分值，有的是以CPS≥1，有的是以CPS≥10，比如FDA批准Pembrolizumab联合化疗治疗PD-L1表达阳性（联合阳性评分CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌。