
降低甘油三酯的利器初现
我们都知道对于高胆固醇血症的患者,在使用了他汀类药物、麦布类药物之后,如果仍然比较高,我们可以使用单克隆抗体。虽然这两种单克隆抗体都需要进行注射治疗,还没有口服的,但是他们降低胆固醇的力度之大,令我们惊讶,令我们叹服。这两种单克隆抗体已经被应用于心脑血管疾病患者在使用他汀和麦布之后降低不达标的情况以及家族性高胆固醇血症的患者当中。那么对于顽固性的高甘油三酯血症,有没有像降低胆固醇这两种单克隆抗体一样,这么有效的药物呢?
近期有一种药物,也是单克隆抗体,在降低甘油三酯方面,初步发现有非常不错的表现。
这种针对甘油三酯的重组单克隆抗体,它主要是针对一种叫做血管生成素样蛋白三。是这种蛋白三的抑制剂,目前英文名字叫做 evinacumab,还没有被翻译成中文的名字。
在2021年美国心脏协会的年会上,发布了这种药物的一个北美和欧洲4个国家、17个研究中心的一个报告。在这项研究当中,他们观察了18岁到75岁的没有家族性高胆固醇血症的高甘油三酯患者,总共观察了51例患者。这些患者甘油三酯都曾经到过12以上,并且都因为急性胰腺炎而住过医院。这些患者都被都进行了严格的饮食控制,但是甘油三酯水平仍然在6以上。将这些患者随机进行分组。一组患者静脉注射这种药物,每4周注射一次。每次的注射剂量是每公斤体重15毫克。共注射了24周,也就是近半年的时间。而且所有的患者都接受了基因检查。用基因检查来评估脂蛋白脂酶的相关基因。
在这项研究当中,考虑到甘油三酯的水平是一种指数水平的分布,而不是正态分布。所以,在观察这种药物的疗效时,没有使用甘油三酯的平均值,而采用了中位数。
这项研究发现,在用药12周的时候,这种药物使甘油三酯的中位数下降了57%,而安慰剂组的甘油三酯中位数上升了1.8%。另外发现,脂蛋白脂酶的相关基因表现形式对于这种药物的作用有重大影响。这种药物对于具有脂蛋白脂酶杂合基因突变的受试者或者是脂蛋白脂酶途径基因没有突变的受试者当中,对甘油三酯的中位数下降大约达到80%。另外这种药物除降低甘油三酯之外,也明显降低胆固醇的水平。这种药物可以将纯合子型的家族性高胆固醇血症的患者,使他们的胆固醇水平降低50%左右。
另外,这种药物不良反应为鼻咽炎流感一样的症状,头晕和恶心。但是严重不良反应的副作用发生率很低。所以在2021年的2月,美国的食品与药品管理局批准了这种药物可以用于12岁以上的纯合子型家族性高胆固醇血症。
由于有上面的这篇针对甘油三酯以及急性胰腺炎患者的研究,表明这种单克隆抗体除了可以降低胆固醇之外,还可以显著的降低甘油三酯的水平。所以这种药物为重度高甘油三酯患者,特别是有急性胰腺炎病史的一些高甘油三酯患者,带来了新的希望。我们希望这种单克隆抗体在更大人群、更全面的一些基线特征以及更长的随访时间里,探索这种药物的有效性、安全性。特别是它能不能减少急性胰腺炎的发作,能不能改善患者的临床预后。我们对这种药物对高甘油三酯血症及急性胰腺炎的患者给予很大的希望。
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