不吸烟女性的肺癌家族史到底有多重要？研究数据来了！

2021年，发表在著名的《胸部肿瘤杂志（Journal of Thoracic Oncology）》的全球大数据统计表明，参与数据统计的43个国家中，有 26 个国家的女性肺癌发病率在1978 年至2012年间呈显著上升趋势，而19个国家的男性肺癌发病率呈下降趋势[1]。中国占全球新诊断肺癌病例的 36% 和肺癌相关死亡人数的 40%，加强肺癌的防治和研究工作刻不容缓。

吸烟是肺癌公认的最重要的危险因素之一。但是，在中国，至少有一半以上的女性一生中从未吸烟，81.65%的女性肺癌病例可归因于吸烟以外的危险因素[2]。根据中国第三次全国死亡登记和癌症登记数据，11.10%的女性肺癌病例和死亡是由被动吸烟（二手烟）所导致，7.04%归因于职业致癌物暴露，12.60%归因于水果摄入不足，58.89%归因于其他致癌因素，其中家族史是一个非常重要的作用因素。有多个研究已报道了肺癌的家族聚集现象，但对于不吸烟女性，肺癌家族史到底会不会导致她们的肺癌发病率升高，是研究者们一直想探究的问题。

2021年7月，赫捷院士发表在《国家癌症中心杂志（Journal of the National Cancer Center）》的多中心前瞻性队列研究[3]，用54万人的大数据回答了这个问题。该研究的主要目的是：

1）调查不吸烟女性的癌症家族史与肺癌风险之间的关联，同时综合个体特征和生活方式进行分析；

2）验证肺癌家族史是否与个体肺癌的早发有关。

纳入该研究的人群为40-74岁的不吸烟女性（共547 218名），中位随访3.9年后，有1620名女性确诊肺癌，占总人数的0.3%。数据分析显示，有一级亲属（包括父母、子女和兄弟姐妹）肺癌家族史者，罹患肺癌的风险是无家族史女性的1.5倍（HR：1.50，95%CI：1.29-1.75，P<0.001）。与无肺癌家族史的女性相比，有一名亲属患病的女性患肺癌的风险高出 51%（HR：1.51，95%CI：1.29-1.76，P<0.001），有两名亲属患病的女性患肺癌的风险高出 123%（HR：2.23，95%CI：1.57-3.15，P<0.001），有三名或以上的亲属患病的女性患肺癌的风险则高出 143%（HR：2.43，95%CI：1.21-4.91，P=0.013）。进一步分析显示：父亲有肺癌病史比母亲有肺癌病史的女性，患肺癌风险要高出82%；比兄弟姐妹有肺癌病史的女性则高出13%。在65岁之前，不吸烟女性的肺癌患病风险与父亲肺癌家族史关联更大；而65岁之后，则与母亲肺癌家族史的关联更大。总体而言，父亲有肺癌病史的影响更大，除遗传因素外，与父亲有吸烟习惯导致的二手烟暴露可能有关，但赫捷院士的研究数据还不能确证这一点，因为该研究对被动吸烟的定义不仅限于家庭，还包括工作场所，这可能会混杂了肺癌发病率与父亲吸烟之间真正的交互作用。目前的研究结果表明，肺癌家族史虽然会增加不吸烟女性罹患肺癌的风险，但并不影响肺癌的发病年龄（年龄<65 岁和 65 岁），也就是说，还没有证据显示会导致肺癌的发病年龄前移。

该研究是目前同类研究中最大的前瞻性研究。研究结果丰富了我们对具有家族史的不吸烟女性肺癌易感性的认识，并验证了癌症家族史是肺癌的重要危险因素的假设。鉴于不同的亲属肺癌病史对肺癌患病风险有别，就诊时建议大家向医生说明家庭中具体的肺癌患者，这可能有助于医生指定更加个体化的随诊方案。

[1] Zhang Y, Luo G, Etxeberria J, et al. Global Patterns and Trends in Lung Cancer Incidence: A Population-Based Study. J Thorac Oncol. 2021 Feb 16:S1556-0864(21)01700-7. doi: 10.1016/j.jtho.2021.01.1626.

[2] Wang JB, Jiang Y, Wei WQ, et al. Estimation of cancer incidence and mortality attributable

to smoking in China. Cancer Causes Control. 2010;21(6):959-965.doi:10.1007/s10552-010-

9523-8.

[3] Fei Wang , Fengwei Tan , Zheng Wu , Wei Cao , Zhuoyu Yang, Yiwen Yu , Yongjie Xu , Chao Qin , Liang Zhao , Jiansong Ren , Jiang Li , Wanqing Chen , Ni Li , Jie He. Lung cancer risk in non-smoking females with a familial history of cancer, a multicenter prospective cohort study in China, Journal of the National Cancer Center (2021), doi:

https://doi.org/10.1016

原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/al0TkHAP7Ugjlb0OdIe7uA

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