【学术前沿】儿童自闭症新疗法，肠道菌群又逆天了

肠道菌群，是人体肠道内的正常微生物，能合成多种人体生长发育必须的维生素，还能利用蛋白质残渣合成人体必需氨基酸，并参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。人体肠道内寄生着10万亿个细菌，它们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，还能控制人体对癌症治疗药物的反应。（百度百科）

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经疾病，使患者不能正常地跟社会进行互动和交流，ASD患者通常有一些狭窄、重复、刻板的行为、兴趣和活动。就好像《海洋天堂》里的大福，完全活在自己封闭的世界里，无法独立生活。尽管部分患儿在智力低下的同时可出现“孤独症才能”，如在音乐、计算、推算日期、机械记忆和背诵等方面呈现超常表现，但他们只能被称为“白痴学者”。

目前，对于ASD的病因仍然知道得很少，但肠道微生物群，也就是存在于人类肠道内数量达1013的细菌，被认为与ASD有紧密关联。患有孤独症的儿童通常都会同时患有胃肠疾病，而之前也有相关研究报道了ASD儿童的肠道细菌异常，进一步证明了肠道微生物群与ASD之间的关联。

肠道微生物群与ASD之间的关联已经用ASD的小鼠模型做过相关的实验，研究结果证明肠道微生物与ASD小鼠的异常代谢和异常行为密切相关。同样地，对ASD儿童的研究发现，口服非吸收性抗生素进行治疗，可以改善胃肠道疾病和ASD症状，尽管这种好转只是暂时性的。最近，研究人员对18名被诊断为ASD的儿童进行了一项小型开放标签临床试验，评估肠道微生物群转移治疗（Microbiota Transfer Therapy，MTT）改变肠道微生物群组成后对改善ASD儿童胃肠道疾病以及ASD症状的疗效。

生物群转移（MTT）需要进行为期2周的抗生素治疗，进行肠道清洁，杀灭肠道内原有的微生物群。之后，要进行一个相对长期的粪便微生物群移植（FMT）过程。最初移植采用较高剂量，之后的7-8周时间内则每天移植较低剂量的粪便微生物，整体研究过程如图。

在治疗结束之后，胃肠道症状评分量表显示了ASD儿童的胃肠道症状改善了大约80%，便秘、腹泻、消化不良和腹痛等症状都有着明显改善，而这种胃肠症状的改善在治疗结束之后依然持续了8周。类似地，临床评估显示，治疗结束之后ASD的行为症状也得到了明显改善，这种改善也在治疗结束之后持续了8周。

细菌和噬菌体深度测序分析表明供体的部分菌群被成功转移，并且对肠道环境产生了有益改善。尤其值得注意的是，肠道内总细菌的多样性以及双歧杆菌属（Bifidobacterium）、普氏菌属（Prevotella）和脱硫弧菌属（Desulfovibrio）细菌的丰度都在MTT之后得到了提升，并且这些变化在治疗停止后依旧持续了8周

在这次探索性的研究中，长时间的治疗方案似乎是一种很有希望改变肠道细菌组和病毒组的方法，并且能改善ASD患者的胃肠道症状和ASD行为症状。胃肠道症状、ASD 症状和微生物组的改善都在治疗结束后持续了至少8周，也就是说，这种治疗方法（MTT）是可以对ASD患者产生长期影响的。在这种技术成熟并成功应用于临床之后，相信这种新疗法会成为ASD临床治疗的福音。