偏头痛是一个非常常见的疾病，人群中约12%的人都患有偏头痛。
与偏头痛相比，卵圆孔未闭是一个更为常见的疾病或者说现象，约1/4的人都有卵圆孔未闭。
本来，无论从理论上讲，还是靠想象，偏头痛都很难和卵圆孔未闭扯上关系……
但是，人们在偶然中发现，偏头痛患者有卵圆孔未闭的比例远高于一般人群，比如1998年的一项研究发现，41%的偏头痛患者合并有卵圆孔未闭（PMID:9774749）……
难道说，多个“心眼”，还会引起偏头痛？
如果卵圆孔未闭可以引起偏头痛，卵圆孔封堵能否对偏头痛起到治疗作用呢？
在一些队列研究中，人们惊奇的发现，卵圆孔封堵后，部分偏头痛患者的头痛频率真的有明显的下降（PMID: 22721665）。
至于卵圆孔未闭为什么和偏头痛有关呢，后续不少学者提出了多种机制方面的理论和假说，这个咱们今天不过多的探讨。
到底卵圆孔封堵能不能起到预防和治疗偏头痛的作用呢？目前为止，3项RCT研究探讨了这一科学问题。
2008年的MIST研究
MIST研究共纳入了147例药物预防治疗效果不佳先兆偏头痛患者，这些患者均合并中重度右向左分流的卵圆孔未闭。
147例患者随机接受了卵圆孔封堵手术和假手术治疗。研究的主要终点是偏头痛完全缓解的比例。
结果表明，实验组（3/74）和对照组（3/73）各有3例患者达到了偏头痛完全缓解，P=0.51。卵圆孔封闭不能改善先兆偏头痛的完全缓解率。
2016年的PRIMA研究
PRIMA研究纳入了107例药物预防治疗无效的先兆偏头痛患者，这些患者均合并卵圆孔未闭。
这些患者被随机分配至卵圆孔封堵组和药物治疗组。主要终点是治疗后9-12月内的每月头痛天数。
结果表明，手术治疗组患者每月头痛天数平均减少了2.9天，对照组每月头痛天数平均减少了1.7天，P=0.17。卵圆孔封堵不能减少先兆偏头痛的每月头痛天数。PREMIUM研究纳入了230例药物预防治疗无效的先兆和无先兆偏头痛患者，这些患者均合并卵圆孔未闭。这些患者被随机分配至卵圆孔封堵组和假手术组。主要终点是头痛发作次数减少50%以上的患者比例。结果表明，封堵组38%（45/117）的患者，假手术组32%（33/103）的患者头痛发作次数减少50%以上，无统计学差异。卵圆孔封堵不能显著预防偏头痛的发作。至此，无论如何，探讨通过封堵治疗卵圆孔未闭来预防和治疗偏头痛的3项RCT研究均已失败告终……和RCT中让人失望的结果形成对比的是，观察性的病例研究和meta分析的结果却为这一治疗提供了很多希望。
根据笔者的文件检索，目前一共有4项meta分析探讨了这一问题，PMID：20088014、28747203、29914296、33573735。有兴趣可以查看全文。这4项meta分析有的纳入了所有包括观察性研究和RCT研究，有的仅仅纳入RCT研究，都从不同的角度提示，卵圆孔封堵可能有助于偏头痛的预防和治疗。
RCT研究，与队列研究以及meta分析的效力对比无需多说。RCT研究一直都是偏倚最小，最能反映治疗真实效果的研究方法。结合现有的证据，结论就是：目前随机、对照临床研究证据表明，卵圆孔封堵治疗不能预防和治疗偏头痛。当然，卵圆孔未闭和偏头痛的关系，还有很多的未知，还需要进一步的深入研究和探讨……那么，在临床中，我们如何用最佳的证据指导我们的临床实践呢？
这里面我们，首先要明确的是，目前所有RCT研究都是纳入的药物治疗效果差的偏头痛患者。偏头痛的治疗应该首先尝试药物预防治疗，对于多数偏头痛患者，药物预防治疗的效果还是很不错的。
其次，企图通过卵圆孔封堵一劳永逸的治愈偏头痛可能只是一厢情愿。即使meta分析显示卵圆孔封堵可能有效。但是我们要明白其效果有多大。2021年发表在JACC上的这个meta分析，对PRIMA和PREMIUM这2项RCT研究数据进行了个体化的汇总（PMID：33573735），结果表明，卵圆孔封堵使每月的头痛天数平均减少了3.1天（药物组1.9天），每月头痛次数平均减少了2次（药物组1.4次），38%（药物组29%）的偏头痛患者卵圆封堵后头痛有明显缓解（定义为头痛次数减少50%以上）；仅有9%的患者通过卵圆孔封堵达到头痛完全缓解（定义为随访期内无头痛发作）。也就是说，很多先兆偏头痛患者合并有卵圆孔未闭，但是并不是说手术封堵了卵圆孔就能治愈偏头痛。选择何种治疗，就需要权衡手术风险、费用、创伤和头痛明显缓解率、完全缓解率。
2021年1月，欧洲心脏介入学会、欧洲卒中学会、欧洲心脏节律学会等9个欧洲专业学会，发表了《卵圆孔未闭管理欧洲意见书》（PMID：33573735）认为：患者的偏头痛是先兆偏头痛、既往有卒中病史提示卵圆孔未闭可能是偏头痛的病因；而老龄、卵圆孔少量的分流则提示卵圆孔未闭和偏头痛可能并非因果关系。对于临床实践，该意见书做出了3条推荐：对偏头痛采用常规的治疗方法。
推荐卵圆孔封堵治疗先兆偏头痛仅用于临床研究。
不能把卵圆孔封堵用于偏头痛的常规治疗。
三甲
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