第六期：上皮样血管内皮瘤 – 干扰素-a的治疗价值

刘笑雷 中日友好医院 普外科

干扰素-a是机体免疫细胞产生的一种细胞因子，是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。干扰素在机体的免疫系统中起着非常重要的作用。干扰素有很多亚型，其中最大的一类亚型是干扰素-a。干扰素-α具有三个功能：广谱抗病毒作用、免疫调节作用、抗肿瘤作用。干扰素-a作为一种免疫疗法已被用于治疗血液系统恶性肿瘤，同时干扰素-a也被报道可用于上皮样血管内皮瘤的治疗，可以减缓肿瘤进展或预防肿瘤复发、转移，另有报道干扰素-a可以用于治疗肝移植后转移性上皮样血管内皮瘤。干扰素-a还可以激活免疫细胞、抑制血管形成和诱导细胞因子从而抑制癌细胞生长。但关于干扰素-a治疗上皮样血管内皮瘤的既往文献报道中，大部分为个案报道或病例数较少的临床研究。

图示：1名36岁男性肝脏上皮样血管内皮瘤患者，干扰素-a治疗18个月后，肝内部分病灶缩小、消失

在对该病进行研究的早期阶段，我们通过对50名肝脏上皮样血管内皮瘤患者进行回顾性研究发现，在接受干扰素-a治疗的6名患者中，4名患者出现肿瘤缩小，1名患者肿瘤完全消失，1名患者肿瘤保持稳定，显示出良好的治疗效果。随后，我们开始对肝脏上皮样血管内皮瘤患者推荐使用干扰素-a，并进行定期随访。截至2021年4月，共有 42 名病情处于进展期肝脏上皮样血管内皮瘤患者接受了干扰素-a的治疗。我们在随访研究中发现，其中22名患者经过干扰素-a治疗肿瘤出现缩小或完全消失，客观缓解率达52.4%，12名患者干扰素-a治疗期间肿瘤保持稳定，总体疾病控制率为81.0%。根据我们所了解的情况，这是迄今为止文献报道的对肝脏上皮样血管内皮瘤患者最有效的治疗药物。此外，既往文献报道的肝移植治疗后患者5年生存率为70-83%，本研究中肝脏上皮样血管内皮瘤患者的 5 年生存率超过90%。同时，在本研究中干扰素-a长期治疗的安全性得到了充分验证，本研究中干扰素-a的中位治疗时间为19 个月，未观察到严重副作用，大多数患者在治疗初期容易出现发热反应，但确实有少数患者在干扰素-a治疗期间出现血小板减低、免疫性甲状腺炎等情况，需暂停干扰素治疗。

干扰素-a治疗肝脏上皮样血管内皮瘤的具体机制尚不明确，我们分析干扰素-a并不直接作用于肿瘤细胞，而很可能是通过免疫调节来抑制肿瘤进展。临床上经常可以观察到，大部分治疗有效的患者，是在干扰素治疗6个月或1年后，才逐渐出现肿瘤缩小。因此，对于病情严重的患者，例如肿瘤负荷严重、瘤体大、合并腹水、腹痛严重等，并不适合干扰素-a的单药治疗，而应考虑联合其他药物同步治疗。对于其他部位的上皮样血管内皮瘤干扰素-a治疗是否有效，仍需进一步研究验证，目前尚无大样本临床研究结果。本文所述的研究内容，已整理成专业学术论文等待发表。

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