X-连锁严重联合免疫缺陷病（X-SCID）

X-SCID为一种由IL2RG基因变异致外周血T细胞和NK细胞缺失，虽有B细胞但功能障碍的疾病。绝大部分病例免疫学表型为T-B+NK-。X-SCID是PID中最严重的类型，病死率极高。

1.临床表现：本病以反复严重多病原感染和生长落后为主要表现，可有母系男性早期死亡家族史。患儿通常在3~6月龄出现严重感染，但也可新生儿期发病。表现为与抗菌药物无关的口腔念珠菌病，持续性腹泻，呼吸道各种细菌、病毒（如呼吸道合胞病毒、腺病毒、偏肺病毒、副流感病毒、巨细胞病毒等）、卡氏肺囊虫、真菌、卡介苗与结核、寄生虫等广泛病原和机会感染。感染部位以呼吸道为主，但其他组织部位甚至全身型感染也常见。如果不进行造血干细胞移植，X-SCID患儿通常在生后2岁内死亡。患儿由于长期感染、腹泻等，大多有明显生长落后。部分非典型X-SCID患儿起病偏晚，临床表现相对较轻，具有相当数量的T淋巴细胞，可能与IL2RG基因轻型错义变异有关。另外部分患儿由于母体细胞植入，可发生植物抗宿主病表现，如皮疹、腹泻等。

2.实验室检查与诊断：绝大部分患儿外周血淋巴细胞绝对计数<2.5×109/L。T细胞剪切环显著降低。T细胞和NK细胞显著减少，淋巴细胞增殖功能显著降低，胸部影像学检查可发现胸腺影减小或缺如。B细胞相对数显著增高，但几乎均为初始B细胞，B细胞绝对值多正常。免疫球蛋白常全面下降。基因分析、γc蛋白表达、白细胞介素2激活下游JAK3和STAT5磷酸化通路分析均可用于确诊患儿。

3.治疗：X-SCID属儿科急症，明确诊断即应启动严格隔离、IVIG替代治疗和复方新诺明预防感染。接种卡介苗者需抗痨治疗，CMV感染需积极抗病毒治疗。输注血液制品应经过辐照。本病唯一根治方法为造血干细胞移植治疗，基因治疗是最具前景的新型根治手段。

4.预防接种：X-SCID几乎无法产生有效细胞和体液免疫记忆，禁忌接种所有减毒活疫苗，灭活疫苗也难以产生有效免疫应答。X-SCID患儿还应该注意与接种了活疫苗的同住者隔离至排毒结束。

二代测序大大增加了PID的诊断效率，然而仍存在数据分析和解读困难、免疫表型与功能分析能力差、患儿早期识别不足以及处理不当的问题。儿科医生应增强患儿早期识别能力和及时转诊，不断培养免疫专科医师和提高PID诊治能力。产前诊断和新生儿筛查将有助于更早期发现确诊患者，新一代试管婴儿技术可实现健康胚胎植入。