Tegafur联合内分泌治疗激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌之S-1日本研究

今天给大家介绍的这篇文章是2021年发表在Lancet Oncology（影响因子20+）的乳腺癌研究，因研究者为日本学者，而研究药物为S-1，我们简称为S-1日本研究。

研究主角

先说Tegafur（替加氟），这个药物与卡培他滨类似，也是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂。

接着说S-1（爱斯万），这是一种组合口服制剂，包含了Tegafur（替加氟）和两种替加氟的增敏剂，分别为：吉美嘧啶（Gimeracil）和奥替拉西（Oteracil）。也就是说S-1包含了3种有效成分。因此，S-1是三种药物的简称，中文名是爱斯万，英文名Tegafur Gimeracil Oteracil，商品名是TEYSUNO，原研生产公司是日本大鹏药品工业株式会社德岛工厂。国内也有类似产品，如山东鲁南制药的维康达胶囊，江苏恒瑞生产的替吉奥胶囊，都是相同的药物，主要用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

研究背景

S-1对晚期乳腺癌有抑癌作用，但其对早期乳腺癌的治疗价值不确定。

研究目的

探讨S-1+内分泌治疗作为HR+HER2-早期乳腺癌辅助治疗手段的疗效。

研究设计

多中心3期临床试验，RCT。入组1930例HR+HER2-乳腺癌病人，临床分期I-IIIB期。

实验组：口服S-1，80–120 mg，2/日（口服2周停1周），累计 1年+至少5年（各类内分泌治疗均可，包括他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑加卵巢功能抑制，可以说内分泌治疗的方案选择较多。）

对照组：至少5年内分泌治疗（同上。）

主要观察指标

一是DFS，无浸润性疾病生存事件，

二是治疗安全性。

结果

中位随访期，52.2个月。

实验组957例，对照组973例单纯接受内分泌治疗。

在实验组中，155例（16%）病人出现DFS事件，对照组有101例（11%）病人出现DFS事件，HR=0.63，95%可信区间0.49–0.81，p=0.0003，差异有统计学意义。意思就是说在内分泌治疗基础上加用S-1能够减少37% HR+HER2-乳腺癌病人的复发率或死亡率。

从不良反应看，最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞计数减少（实验组是8%，对照组是1%），腹泻（实验组是2%，对照组无腹泻）、白细胞减少（实验组是2%，对照组仅有2例）。

结论

在内分泌治疗基础上加用S-1能够使HR+HER2-早期乳腺癌病人获益。需要说明的是，这篇研究在中期分析就达到了研究主要终点，所以试验也提前终止了。

体会

内分泌治疗在HR+HER2-早期乳腺癌病人的价值有目共睹，其治疗地位也无可撼动。但是对于中、高危复发风险的HR+HER2-乳腺癌病人，是不是仅用内分泌治疗就足够了，是否能加入CDK4/6抑制剂？（我之前介绍的PALLAS研究已经告诉我们并不靠谱），是不是能加用其他化疗药物，这篇日本研究做出了阳性结果，这也给了我们很多思考。