地舒单抗或双膦酸盐药物在前列腺癌骨转移的应用

现阶段我国前列腺癌的发病率及死亡率逐步升高，成为老年男性健康主要“杀手”。由于我国前列腺癌筛查和早期诊断尚不普及，多数患者确诊时已经处于晚期阶段，而骨骼是前列腺癌最主要的转移部位，患者常面临病理性骨折、需要手术或放射治疗的骨并发症、骨痛、脊髓压迫等前列腺癌骨相关事件（SREs）的发生。因此，对于此类骨转移患者，在积极治疗原发病灶的同时，如何预防和治疗骨转移及骨相关事件显得尤为重要。此外，73%的前列腺癌骨转移患者在确诊时已出现较严重的骨痛，90%的患者需要接受骨靶向药物治疗。骨相关事件贯穿前列腺癌骨转移确诊后的整个过程，显著降低患者生活质量，同时也给患者及其家庭带来沉重的经济负担。

前列腺癌骨转移影响骨骼中持续发生的骨重塑过程，导致骨相关事件发生恶性循环，抗骨吸收治疗是经循证医学证据证实的可以预防骨相关事件的重要治疗手段，国内外各大权威指南推荐，前列腺癌如果存在骨转移，可使用地舒单抗或双膦酸盐药物（帕米膦酸或唑来膦酸等）进行抗骨吸收治疗，近期发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2021》，也将地舒单抗作为前列腺癌骨转移患者预防和治疗骨相关事件的Ⅰ级推荐。

地舒单抗是一种有效的破骨细胞骨吸收抑制剂，能够与RANKL高亲和力特异性结合，从而通过阻断RANKL与RANK的结合而起到中和作用，是真正意义上的骨靶向药物。地舒单抗已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的骨相关事件，为中国肿瘤患者带来了预防骨相关事件的新选择。当前地舒单抗价格进一步降低，从5298元/支降价至1060元/支，降幅达80%，药物可及性提高。

与双膦酸盐药物（帕米膦酸或唑来膦酸等）相比，地舒单抗具有以下5大优势：

第一，疗效确切，更降低骨转移带来的骨相关事件风险达20%。前列腺癌骨转移的患者年龄普遍在70岁左右，这部分人群的大部分经过内分泌的治疗，骨骼状况很不理想，非常容易发生骨相关事件。

第二，地舒单抗能够显著延长患者首次出现骨相关事件的时间。前列腺癌患者患病之后的各种并发症已经深深影响了患者的生活质量。

第三，地舒单抗显著延缓患者发生骨痛加剧的时间。众所周知，前列腺癌骨转移患者骨痛发生率较高，当然也有一些患者并无症状，更需要提醒患者注意保护。

第四，地舒单抗存在较少的肾脏毒性问题。肾毒性问题对于老年去势抵抗性前列腺癌患者尤为重要，部分患者会因使用双膦酸盐而出现肾功能障碍。地舒单抗较少影响肾功能，治疗期间无须行肾功能检测。

第五，地舒单抗皮下注射，方便便捷。传统的唑来膦酸等双膦酸盐类药物需静脉给药，输注时间长。而地舒单抗采取皮下注射给药方式，无需留置静脉输液通道，方便便捷，进一步提高患者用药依从性。

欧洲临床肿瘤协会骨健康指南推荐，一旦确诊骨转移，应立即开始抗骨吸收治疗，以延迟第一次骨相关事件并减少转移性骨疾病的后续并发症。总之，一经确诊骨转移，应尽早使用，早治疗获益更大。

无论是双膦酸盐类还是地舒单抗，在治疗期间每月定期检测血钙，防止出现低血钙，每天进行补钙和维生素D也是必须的。如需要拔牙或进行有创口腔操作，则需要先处理好口腔问题再启动骨靶向治疗，这个对于无论是双膦酸盐类还是地舒单抗都是一样的。另外，长期以来的国内外经验，地舒单抗发生下颌骨坏死的概率是非常之低的。