极简医学——抗LGI1脑炎

自身免疫性脑炎抗LGI1脑炎

脑炎，是脑的炎症性病变，可以有多种病因。

免疫介导的脑炎，有多种类型，包括：

①经典的副肿瘤性脑炎综合征，该病常与抗细胞内神经元蛋白，也称肿瘤神经元蛋白的抗体有关；

②抗神经元细胞表面/突触蛋白抗体相关的脑炎综合征，常被称为自身免疫性脑炎。

自身免疫性脑炎概述

自身免疫性脑炎，可以合并癌症，或者不合并癌症，而副肿瘤性脑炎综合征总是与癌症相关。

自身免疫性脑炎，具有多种临床表现，可表现为典型的边缘叶脑炎，也可表现为伴有复杂神经精神症状的综合征，例如，记忆缺陷、认知障碍、精神症状、癫痫发作、异常运动或昏迷。

一些自身免疫性脑炎，更常见于儿童和女性。

这组疾病，通常与抗神经元细胞表面/突触蛋白抗体有关。靶抗原通常在突触传递和可塑性方面起关键作用。

这些综合征，不一定都与癌症相关。

虽然此类患者的病情往往很严重，但经过免疫调节治疗后，效果很好。

目前，这些患者的治疗方法主要基于抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎，即抗NMDA受体脑炎的治疗经验；抗NMDA受体脑炎患者，是目前为止研究最多的一组患者。

及时识别这些综合征很重要，因为早期开始治疗，可以改善预后、加快恢复并降低复发风险。

抗LGI1脑炎

即抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1脑炎，此类患者可出现记忆障碍、意识模糊和癫痫发作。

短暂的面-臂肌张力障碍性癫痫发作，可能先于记忆缺陷、和认知缺陷出现，可能被误认为是肌阵挛或肌张力障碍，抗癫痫药物治疗往往效果差。

患者可能发生低钠血症、和快速眼动睡眠障碍。

影像检查

MRI通常呈现边缘叶脑炎的典型表现。

例如，颞叶内侧高信号，而脑脊液检查通常正常、或仅显示寡克隆带。

伴随肿瘤否

只有5～10%的病例与癌症有关，最常见的相关肿瘤是胸腺瘤，合并其他肿瘤可能属于偶然。

实验室检查

LGI1蛋白，这是一种分泌性神经元蛋白，是两种癫痫相关蛋白ADAM22和ADAM23的配体。当抗体与LGI1结合后，会扰乱突触前和突触后LGI1信号传导，导致神经元过度兴奋。

治疗方法

糖皮质激素、静脉用免疫球蛋白G、吗替麦考酚酯、和/或血浆置换治疗，可以使70～80%的患者获得显著临床改善。

静脉用免疫球蛋白G的剂量：每日400mg/kg，持续5日。

支持证据：包括一项小型随机试验，该试验纳入17例合并频繁癫痫发作(一周至少2次)的自身免疫性脑炎患者，其中抗LGI1脑炎14例，抗Caspr2脑炎3例，结果发现静脉用免疫球蛋白G治疗优于安慰剂。

其他观察性数据提示，对面-臂肌张力障碍性癫痫发作患者，早期开始免疫治疗，可预防认知损害、改善远期结局。

抗LGI1脑炎患者，使用利妥昔单抗作为添加治疗的经验有限。

根据经验，并发重度低钠血症和非惊厥性癫痫持续状态，可能危及生命，应积极治疗。

预后

多达1/3的患者会复发，往往是在起病后6个月内，但也有例外；复发后结局较差。

有一项研究显示，复发的平均时间，为出现首发症状后35个月。

许多患者尽管获得显著康复，但仍然存在认知缺陷和残疾，并且MRI显示有海马萎缩的证据。

无疾病复发的情况下，长期癫痫的风险似乎较低。

索引

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma inactivated 1, LGI1)

静脉用免疫球蛋白G：(intravenous immuneglobulin, IVIG)

快速眼动(rapid eye movement, REM)