皮特霍普金斯综合症的诊断及治疗

发表者：冯金彩人已读

Pitt-Hopkins综合征(PTHS)

是一种神经发育障碍疾病，以智力障碍、特定的面部特征和显著的自主神经系统功能障碍为特征，特别是呼吸调节和肠道活动障碍。

Pitt-Hopkins综合征(PTHS)是一种具有身体、认知和行为特征的神经发育障碍，由位于18q21.2的TCF4基因缺失或变异引起。这种疾病以澳大利亚医生大卫·皮特和伊恩·霍普金斯的名字命名，他们在1978年描述了两名不相关的患者。尚未公布可靠的流行率数字，但根据英国和荷兰已知的患病人数，估计流行率为22.5 -30万人之一。

TCF4位于18q21.2，跨越443 kb，并编码至少18个备选转录本。这些亚型有不同的长度，但都共享一个489个氨基酸的c端区域

TCF4属于bHLH转录因子或e蛋白家族，具有广泛的表达模式。已知TCF4参与B细胞和T细胞的发育、上皮-间充质转化和神经发育。它的bHLH结构域介导了与DNA的相互作用，并与组织特异性或缺乏基本DNA结合域9-11的其他类别HLH蛋白形成同源二聚体和异源二聚体。导致TCF4突变的pth削弱了与ASCL1的相互作用，ASCL1是另一种bHLH转录因子，参与去甲肾上腺素能神经元的发育。与ASCL1-PHOX-RET通路的相互作用受损已被假设至少可以解释部分甲状上皮细胞症状，如呼吸过度

对101例PTHS患者的调查结果显示，基因突变类型主要有三种：点突变40%，小片段缺失或插入30%、大面积缺失30%。

•主要的面部特征为：眼球深陷

•斜视

•鼻子凸出、

•鼻根高、鼻梁宽扁、鼻唇沟短小

•嘴巴宽大(厚嘴唇、丘比特弓上唇)

•下颌突出

•牙齿间距宽大

•厚螺旋杯状耳

•手掌细小，杵状指

•脚细长、指端胎垫