利剑CAR-T靶向肿瘤细胞

中国正式迈入CAR-T治疗的时代

2021年6月23日，复星凯特宣布公司的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）已正式在中国获批上市，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

2021年9月3日，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液同样在国内获批上市，为国内的CAR-T治疗带来了更多选择。

惊艳的临床试验结果

2020年12月公布的阿基仑赛注射液最新临床结果显示：在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中，中位随访时间为51.1个月，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率（生存率）为44%。

9年前首例接受CAR-T治疗的美国女孩

CAR-T的作用原理

一、CAR-T全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，CD8阳性T细胞为杀伤性细胞，可以清除非自我的细胞包括感染和肿瘤细胞。肿瘤的发生时，患者自身的T细胞已经不足以鉴别和清除肿瘤。

二、来自于患者自身的T细胞，通过基因编辑来识别肿瘤特异抗原，并激活T细胞的增殖和杀伤作用，形成了CAR-T细胞。改造后的CAR-T细胞经体外扩增培养后回输到患者体内，一旦遇见表达相应抗原的肿瘤细胞，便会被激活扩增，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

CAR-T作用示意图

CAR-T的副作用

一、细胞因子释放综合征（CRS）：当T细胞大量杀伤肿瘤细胞时，会释放大量细胞因子，引起全身性的炎症反应，是CAR-T细胞治疗最常见的急性毒性反应。肿瘤负荷、CAR-T细胞剂量、体内扩增和淋巴细胞消耗的调节决定了CRS的严重程度。CRS仍然是病人住院和重症监护的主要原因。

二、B细胞发育不全：正常B细胞和B细胞来源的肿瘤细胞均表达CD19，靶向CD19 的 CAR-T，无法区分恶性B细胞和正常B细胞， CAR T 细胞的长期存在导致正常B细胞在治疗完成后很长时间内被消除，因此部分患者的免疫力低下易引起感染。

CAR-T的费用

由于CAR-T是个性化制作，所以费用居高不下，在美国上市的产品30万美元-50万美元，国内获批的产品120万元，这个费用不是一般患者能承担的，但是CAR-T已经进入国家医保初审，有望通过医保谈判降价。

另一方面研究者在开展免费的CAR-T临床试验可能为部分患者带来希望。