新药达必妥（度普利尤单抗）治疗特应性皮炎（湿疹）的问与答

1. 度普利尤单抗（达必妥）是一种什么药？作用机制是什么？

度普利尤单抗是首个作为临床急需新药获批并实现中重度特应性皮炎持续控制的靶向生物制剂。白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13 ）是特应性皮炎发生的关键驱动因子。度普利尤单抗通过抑制 IL-4 和 IL-13 信号转导，从而起到减轻皮肤炎症的作用。适应症：用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。

2. 度普利尤单抗用法用量是怎样的？

度普利尤单抗的给药方式是皮下注射给药，成人的初始剂量为600mg（2针），随后给予维持剂量300mg（1针），每2周1次，16周为一疗程，一疗程需要5盒（10支）。

3. 度普利尤单抗疗效怎么样？

度普利尤单抗的功效已在国外3项大型的临床研究中证实，涉及约2,100名传统治疗控制不佳的中重度特应性皮炎患者，其病程均值为28年。研究显示，使用度普利尤单抗治疗组 16 周后将近一半的成年患者皮损改善了75％，有些甚至达到了90％，瘙痒程度明显减少近4倍。与激素药膏联用后持续到第52周，皮损、瘙痒、生活质量三方面均呈现60%~80%改善。我国研究亦证实使用度普利尤单抗治疗16周后对中国成人中重度特应性皮炎患者，皮损严重程度和瘙痒程度均明显改善，且安全性良好。

4. 使用度普利尤单抗后多久起效？

达必妥治疗后2天内可快速改善瘙痒，15天瘙痒改善24.7%，一个月内瘙痒减少50%。治疗两周皮损改善61%，16周皮损改善达到稳态改善77%。治疗一个月皮肤病生活质量指数（DLQI）改善80%。但由于个体差异的问题，每位患者的起效时间可能存在一定的差异。

5. 度普利尤单抗安全吗？有什么不良反应？

研究显示，长期治疗，度普利尤单抗表现出与安慰剂相似的总体安全性，在“因不良事件导致的停药率”、“严重感染发生率”、“非疱疹性皮肤感染发生率”三方面均优于安慰剂组。相比于糖皮质激素和免疫抑制剂，度普利尤单抗副作用少。最常报告的药物不良反应为结膜炎、口腔疱疹、过敏性结膜炎等。在接受治疗期间大多数发生结膜炎的患者都能康复或好转。

6. 使用度普利尤单抗后，别的治疗措施还需要吗？

度普利尤单抗作为皮下注射制剂，不是在注射后就立即起效。建议原来的治疗仍维持4-8周，突然停药会容易引起疾病反跳。尤其在度普利尤单抗治疗前系统用糖皮质激素控制病情的患者，应逐步减少激素的剂量。此外，患者仍需要保持全身涂抹润肤剂，局部使用外用药物等措施，这样才能使病情得到最大程度的控制。

7. 度普利尤单抗注射前是否需要实验室检查和监测？

开始度普利尤单抗治疗前不需要进行血液检查、肝炎、HIV 或结核病检测或肿瘤筛查。也不需要额外进行肝肾功能等实验室检查。因为达必妥不经过肝脏代谢和肾脏排泄，临床研究未提示与实验室检查相关的严重不良反应，长期研究未提示感染风险的增加，说明书中也没有提到感染相关患者（除寄生虫感染）需慎用。且轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。

8. 使用度普利尤单抗治疗16周后停药，是否有复发时间的数据？

目前尚未检索到有关治疗 16 周停药后中位复发时间的数据。但根据研究提示度普利尤单抗的连续治疗可使患者持续获益。度普利尤单抗联合糖皮质激素治疗52周复发患者比例13%，显著低于糖皮质激素组41%的复发率，降低年复发率近80%。

9. 度普利尤单抗使用16周后的用药方案？

医生根据患者情况确定治疗决策，可根据 AD 疾病改善情况，结合润肤剂、外用药物使用依从性等，综合决定度普利尤单抗的方案。度普利尤单抗 300mg q2w (每2周)治疗 16 周后可达稳态血药浓度，度普利尤单抗 300 mg q2w （每2周）或 qw （每周）连续治疗的长期结局最佳，从 q2w/qw 方案转换为频率较低的给药方案 【q4w/q8w（每4周/每8周）】对比安慰剂组，q4w/q8w 仍有显著性疗效。

10. 是否有度普利尤单抗跟免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤等相关联合使用的资料 ？

真实世界研究数据，46.6%的患者在开始使用度普利尤单抗时联用其他系统性治疗药物，其中 16.7%联合使用环孢素，4.5%联合使用甲氨蝶呤；同时如果既往使用免疫抑制剂的患者，开始使用度普利尤单抗时，不建议立即停用免疫抑制剂，有专家组建议传统系统免疫抑制剂可在度普利尤单抗开始治疗后的第一周内继续使用，直至达到全部临床疗效。

11. 注射度普利尤单抗时是否可以注射新冠疫苗？

度普利尤单抗给药时，不可同时给予活疫苗和减毒活疫苗，但可以同时接种灭活或非活疫苗（目前接种的5类新冠疫苗中，3类属于灭活疫苗）。建议在治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。根据在其他炎症和风湿性疾病中使用生物制剂治疗的经验，接种疫苗的最佳时间是在开始生物治疗之前。建议在开始度普利尤单抗治疗前至少 14 天接种疫苗。如果在开始使用度普利尤单抗治疗后需要接种减毒活疫苗，则应停止治疗至少12 周。

12.度普利尤单抗的价格和医保报销政策是怎样的？

单支价格为3160元，每盒2支。达必妥2021年进入国家医保目录，属于医保乙类药品。

医保适用范围：限对传统治疗无效、有禁忌或不耐受的中重度特应性皮炎患者，需按说明书用药。

说明书适应症：用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。

襄阳地区职工医保报销64%，5盒一疗程（10支）患者自付合计11376元。

襄阳地区居民医保报销48%，5盒一疗程（10支）患者自付合计16432元。