X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良

一、概述

X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良（X连锁SEDL）是一种放射学上不同的、X染色体连锁的原发性骨骼发育不良，其特征在于具有显著短躯干和臂展长度长于身高的不成比例的身材矮小。女性携带者通常不会表现出疾病病理表型，女性携带者可能会有轻微的骨关节炎症状。患病率为1/150,000-1/200,000。

二、临床表现

出生时，患病男性的高度正常且有正常的身体比例。这种疾病的症状和体征在出生时并不存在，患病男性大约从六至八岁开始出现身高增长缓慢。成年的最终身高通常为137-163厘米。随后出现伴骨关节炎的进行性关节和背部疼痛。髋关节、膝关节和肩关节通常受累但程度可不同，40岁以前通常需要进行髋关节置换术。指间关节通常受累，SEDL患者的颅面外观、视力、听力和智力均未受影响，且没有一致相关的骨外异常。

三、诊断

目前尚无一致的临床诊断标准。有以下发现的男性应怀疑X连锁SEDT：

1.青春期或成年期身材不成比例的矮小，躯干相对较短，胸部呈桶形。上半身和下半身的比例通常是0.8左右。臂展超过高度10-20厘米。在青春期可能表现明显颈短、背侧后凸（驼背）和腰椎前凸。

2.早发性骨关节炎，尤其是髋关节。

3.与X连锁隐性遗传相一致的家族史。阳性的家族史是有参考价值的，但不是必要的。

无腭裂和视网膜脱离。

4.X连锁SEDT的临床诊断可在具有特征性影像学表现的男性先证者中确定，或者如果影像学表现不确定，分子诊断可在具有提示性表现的男性先证者中确定，通过分子遗传学检测确定TRAPPC2中的半合子致病性变异。

影像学检查

影像学检查结果可能在儿童早期的受影响男性中不明显，通常出现在青春期之前出现

多发性骨骺异常；扁平椎（扁平的椎体），侧位图上有特征性的上下“隆起”；成年后椎间盘狭窄；脊柱侧凸/脊柱后侧凸；枢椎齿突发育不良；股骨颈短；髋内翻；

早期骨关节炎的迹象始于成年期早起。

鉴别诊断

X连锁SEDT与其他类型的脊柱骨骺发育不良（SED）的区别在于其发病较晚和X-连锁遗传。

四、遗传咨询

1.根据先证者及母亲、外公的临床表型，必要时行相关检查，进一步明确检出基因变异的临床意义。

2.TRAPPC2基因变异关联X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良（SEDT）的遗传模式为X连锁隐性遗传，主要为男性患者，女性携带缺陷基因时一般无疾病表现。

3.先证者婚育时，其生育的男性子代不会遗传该变异，女性子代均会遗传到该变异而成为携带者。

4.先证者母亲携带该变异，其生育的男性子代有50%概率遗传到该变异，有疾病风险；女性子代有50%概率成为携带者。建议进行生育前遗传咨询和产前诊断。

5.建议患者外公以及家系中具有携带风险的亲属做上述变异全外显子测序，以评估家族成员疾病风险。

6.结合受检者临床表现、家族史及其它实验室检查结果等信息，做出进一步判断。

五、治疗

除了对并发症的处理外，没有特殊的治疗方法。其中最常见的是髋关节发育不良的处理。保持健康的身高体重是预防早发性关节炎，定期的低强度运动（如游泳和骑自行车）。身材矮小时尽量不要使用生长激素。在枢椎齿突发育不良的个体中，应避免颈部极度屈曲和伸展，应避免从事对脊柱和负重关节造成过度压力的活动和职业。

根据王琳资料编辑。