多系统萎缩查基因的意义

多系统萎缩(MSA)是一种罕见的、迟发型、破坏性神经退行性疾病，特征为自主神经衰竭以及各种帕金森综合征、小脑共济失调和锥体束功能障碍组合。自从我们首次在两个多重MSA家族中发现COQ2基因的双等位基因突变，并进一步报告杂合型COQ2 V393A变异导致对散发性MSA的易感性以来，近十年来在全球范围内调查这种关联的结果相当显著。COQ2 V393A在美国和欧洲人群中几乎不存在，但在东亚人群中显示与散发性MSA有不同的相关性。为了阐明后者并提供连贯的区域性结论，我们进行了两个独立的病例对照系列研究，结果显示在日本人群中V393A变异体与散发性MSA明确相关。然后，我们将这些结果与来自东亚人群的其他研究进行了汇总，并进行了荟萃分析，扩大并确定了区域性关联（汇总OR 2.12，95%CI：1.35-3.31，PI：0.63-7.15，p = 0.0047）。亚组分析发现V393A与MSA-C之间存在强相关性（合并OR 2.57，95%CI：1.98-3.35；p = 2.56 × 10-12），但与MSA-p之间不存在强相关性（合并OR 1.41，95%CI：0.88-2.26；p = 0.16）。我们的结果强调了研究区域特异性和泛区域遗传变异的重要性，这些变异可能是神经退行性疾病病理机制的基础。在东亚人群中，COQ2 V393A变异体仍然是MSA（尤其是MSA-C亚型）的易感变异体，而不是致病因素。