胶质瘤患者用丙戊酸钠有啥好处

丙戊酸钠（商标是德巴金）是一种常见的抗癫痫药物，为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。它还具有不诱导肝酶降低血清中化疗药物浓度的优点，（许多其他抗癫痫药物时确实存在这种情况，实际上丙戊酸可能会增加化疗药物浓度，因此需要监测标准剂量的毒性）。

一项比较不使用丙戊酸钠与使用丙戊酸钠的回顾性临床研究证实，丙戊酸钠的应用可能会改善临床疗效。前者的中位生存期（n=43）为11个月，而接受非酶诱导抗癫痫药物的中位生存期（n=37）为14个月。丙戊酸钠是后一组主要的抗癫痫药（85%）。类似的结果是在一个事后分析中得到的。接受同步放化疗方案的患者，未使用任何抗癫痫药物者的中位生存期为14个月，使用丙戊酸钠以外药物者的中位生存期为14.4个月，使用丙戊酸钠者的中位生存期为17.4个月。2年生存率也出现了类似的情况：25%，26%和30.6%。

斯隆·凯特林数据集的一项回顾性研究得出了类似的结果。使用丙戊酸钠的患者中位生存期为16.9个月，而使用其他抗癫痫药物的患者中位生存期为13.6个月。当分析仅限于接受丙戊酸+放疗的患者时，相应的中位生存期分别为23.9个月和15.2个月。因为它能抑制HDAC，

2014年SNO会议上报告了丙戊酸最令人印象深刻的结果。在一项对37名新诊断患者的前瞻性研究中，丙戊酸在联合放化疗的6周内每日剂量为25毫克/千克。中位生存期为29.6个月，中位PFS为10.5个月。该研究于2015年7月全文发表。

2016年，基于四项大型随机临床试验的数据进行了一项非常大规模的回顾性分析，目的是证实需要丙戊酸作为胶质母细胞瘤治疗标准的补充进行第3阶段试验。这一组合数据集来自AVAglio和RTOG0825试验的对照组，以及中心和核心临床试验的对照组。这一总验证队列由1582名患者组成。在这一大型验证队列的第一次分析中，在研究开始时使用丙戊酸（单独或与其他抗癫痫药物联合使用）和未使用丙戊酸的患者之间，在无进展（PFS）或总生存率（OS）方面没有发现显著差异。

在进一步的分析中，丙戊酸作为抗癫痫单一疗法（与未接受抗癫痫治疗或仅接受酶诱导抗癫痫药物的患者相比）的患者在调整其他预后因素后，PFS和OS的改善趋势消失。当分析集中在放化疗前研究开始时和放化疗后第一次随访时接受丙戊酸的患者时，与两个时间点均未接受抗癫痫药物的患者相比，PFS或OS没有显著性差异。由于缺乏数据，后一项分析不包括RTOG0825试验的患者。

值得注意的是，这项研究的对应作者是MichaelWeller，他也是2011年回顾性分析的第一作者，根据2005年关键的EORTC-NCIC试验的数据发现丙戊酸具有生存优势。与先前的研究相比，本研究中的阴性结果导致作者得出结论，即使丙戊酸的生存优势可以通过前瞻性随机III期试验得到证实，但其优势可能非常小，因此需要5000名患者的样本量来证实这一点。作者还承认，该研究的一个主要局限性是，根据在单一研究开始时间点的使用情况（以及在一部分患者放化疗后的第二个时间点），将患者分为抗癫痫药物使用类别，此外，两种药物（丙戊酸和左乙拉西坦）的剂量和接触时间在患者之间也会有显著差异。

在放化疗的6周内，较高剂量的丙戊酸（每天25mg/kg）可能有助于生存，尽管仍需进行前瞻性随机试验。问题可能是丙戊酸的典型抗癫痫剂量可能不足以持续抑制高密度脂蛋白胆固醇。如Happold等人所说。问：“丙戊酸真的是在这种情况下研究的最好的组蛋白脱乙酰酶抑制剂吗？”. 新的HDAC抑制剂如panobinostat正在胶质母细胞瘤的临床试验中进行研究，虽然新的HDAC抑制剂可能比丙戊酸更有效，但丙戊酸具有在胶质瘤患者中长期临床应用的优点，并且是非专利和廉价的，因此可使用。