治疗特应性皮炎，不能只关注皮肤症状！

1. 治疗系统性疾病，不能只关注“表象”

特应性皮炎（AD）是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病。皮肤干燥、瘙痒与反复发作的慢性湿疹样皮疹为疾病的典型特征，可对患者生活造成严重影响。由于AD患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病^[1]。

《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》指出，治疗的目的是缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量^[1]。在AD临床治疗中，除了皮肤症状外，我们还应关注更多。

近年基础研究发现，Th2型炎症是AD的基本特征，贯穿了AD疾病全程，而IL-4和IL-13是介导2型炎症的核心因子以及驱动因子。IL-4/13不仅可诱导AD患者表皮增生、致敏。加剧皮肤屏障功能障碍，促进AD中金黄色葡萄球菌定植，还与过敏性鼻炎、哮喘等合并症的发生发展同样密切相关^[2-4]。

2.2型炎症：隐藏在多种疾病背后的“罪魁祸首”

2型炎症即IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子介导的过敏性与嗜酸性炎症。Th2细胞是2型免疫中适应性免疫的中心介质，可通过分泌相关细胞因子导致免疫紊乱。但除了Th2细胞外，固有免疫系统同样也会产生相关细胞因子，因此，2型免疫包括适应性免疫Th2细胞和固有免疫细胞，以及两者共同产生的关键细胞因子，如IL-4和IL-13^[5]。

2型炎症反应为特应性疾病的病理生理基础，可影响一系列靶器官，对人体系统健康造成广泛的影响^[6-8]。

以哮喘为例，研究数据显示，50-70%患有严重哮喘的患者存在2型炎症反应^[9-10]。

患有一种2型炎症疾病的患者，患其他2型炎症疾病的风险也会随之增加。如重度、中度和轻微AD患者患哮喘的发生率分别为34.1%, 20.4%, 18.1%^[11]。

2型炎症性疾病具有共同的病理生理学特征，包括环境/微生物过敏原、免疫细胞浸润、上皮屏障功能障碍、IgE产生、组织重构、血管通透性增加等。以上皮屏障功能障碍为例，在特应性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎等多种2型炎症性疾病中极为常见^[12-17]。

3.IL-4/13：介导疾病发展的关键因子

多种细胞因子参与了2型炎症性疾病的发生发展，其中IL-4/13为关键性细胞因子，近年来已逐渐成为热门治疗靶点。研究表明，IL-4/13通过驱动AD中的2型炎症反应，导致AD患者皮肤屏障功能受损，促进皮肤苔藓样变，同时还介导了疾病慢性瘙痒症状的产生^[2-4,18]。

固有和适应性细胞与2型炎症介质之间的相互作用是哮喘病理生理学的基础。IL-4和IL-13诱导B细胞类型转换，产生IgE^[6]，IgE导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，与哮喘的过敏反应有关^[19]。IL-4/13还可促进嗜酸性粒细胞的成熟、活化和转运^[6]。IL-13是上皮基底膜增厚的关键驱动因素，可引起气道平滑肌厚度增加、促进杯状细胞转化、造成上皮下纤维化和胶原沉积，为气道重构的核心介质^[20-24]。

总结

AD为一种系统性疾病，除皮肤受累外，患者往往多合并哮喘、过敏性鼻炎等合并症。2型炎症为AD的基本特征，也与多种合并症的发生发展密切相关。IL-4/13为2型炎症性疾病中关键性驱动因子，可介导免疫应答和屏障功能障碍，引发疾病临床表现，近年来已成为热门的疾病治疗靶点。靶向抑制IL-4/13，不仅可缓解AD患者症状，也可能对合并症的改善起到一定作用，获益更加全面。

参考文献：

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