
面对晚期卵巢癌,医生如何排兵布阵?
一线治疗
SOLO1、PAOLA1、PRIMA和VELIA四项研究分别证实了奥拉帕利、奥拉帕利+贝伐珠单抗、尼拉帕利、维拉帕利+化疗-维拉帕利维持治疗对于初治卵巢癌患者的有效性。其中PRIMA研究中尼拉帕利的获益见于全人群,无论BRCA突变状态。需要注意的是,四项研究在试验设计、对照组、患者群体(特别是铂敏感和残留病灶敏感性的患者)以及PARP抑制剂使用时间(在化疗时加入 vs 维持治疗)等方面存在重大差异,所以不可能进行有意义的比较。目前对于卵巢癌一线治疗推荐含铂化疗,维持治疗可以选择单药PARP抑制剂或联合贝伐珠单抗治疗。
铂敏感的复发性卵巢癌
OCEANS、GOG 213和ENGOT-OV17这3项研究结果均显示,铂敏感复发性卵巢癌在铂类化疗时加入贝伐珠单抗,及继续使用贝伐珠单抗维持治疗可延长无进展生存期(PFS)。此外,对于复发性卵巢癌患者,关于PARP抑制剂维持治疗的研究如Study 19、SOLO2、NOVA和ARIEL3证实,无论gBRCA突变状态,含铂化疗缓解后,使用PARP抑制剂均获益。
对于铂敏感复发性卵巢癌,第一次复发后仍使用含铂化疗,若一线维持治疗中未使用过PARP抑制剂,则复发后的维持治疗可以考虑PARP抑制剂;如一线维持治疗中使用过PARP抑制剂,则复发后的维持治疗可以考虑贝伐珠单抗;如一线维持治疗同时使用过PARP抑制剂和贝伐珠单抗,则复发后维持治疗已无药可选,一线维持治疗选择PARP抑制剂和贝伐珠单抗双药时需要考虑到这个问题。第二次复发的铂敏感患者,如先前的维持治疗使用过PARP抑制剂或贝伐珠单抗,则使用含铂化疗不联合PARP抑制剂或贝伐珠单抗;或寻找新药如PARP抑制剂、抗VEGF靶向药、免疫治疗等。
* ≥2次复发的卵巢癌
AURELIA研究显示,贝伐珠单抗+非铂类化疗方案可以显著延长铂耐药复发卵巢癌患者的PFS,并改善生活质量。SOLO3研究证实奥拉帕利用于gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌可以带来获益。QUADRA研究发现尼拉帕利单药后线治疗卵巢癌具有一定疗效。
对于二次或以上复发的患者,可选择非铂类单药,或以创新药物联合或不联合化疗。目前卵巢癌治疗已经进入靶向治疗时代,PARP抑制剂在一线、二线或以上维持治疗中均具有相关证据。需要注意的是,应该对卵巢癌患者进行合理的全程管理,在疾病初期进行BRCA突变检测。随着NCCN指南的更新,无论BRCA突变状态,目前一线维持都可以考虑使用PARP抑制剂治疗。临床医生应该鼓励患者尽早接受PARP抑制剂治疗,进而降低疾病复发风险,取得更好的预后。
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