产前单亲二体（UPD）检测的指征

如果孕妇有在UPD风险增高的情况，比如高龄妊娠、或者存在染色体变异等，临床医生可以安排UPD检测。产前超声提示可能为UPD异常的，必须通过产前诊断来确诊。UPD诊断的确认对于评估胎儿临床表现、预后、以及推测再发风险都非常重要。相比产后UPD检查可以逐步安排、从容挑选检测方案，产前UPD检查在方案选择时，时机选择和挑选能快速出报告的方案，更加重要，因为可用于决策的时间非常有限。

UPD事件有隐性疾病风险的个体，可以通过全基因组染色体微列阵（CMA）检测来确定。如果通过CMA检测发现的单个染色体上有与UPD有关问题时，特别是如果体检或其他辅助诊断的结果，对隐性疾病的临床怀疑时，则可能建议对隐性疾病进行进一步评估。如果检测到只有一个亲本是载体的致病变异的纯合性时，就会发现UPD引起的隐性疾病。

一、产前UPD检测的适应症

1.羊水穿刺或绒毛穿刺结果 显示存在6、7、11、14、15或20号染色体的三体或单体细胞的II级或III级嵌合。

2.绒毛穿刺结果 发现存在染色体6、7、11、14、15或20的三体或单体细胞II级或III级嵌合，但羊水穿刺核型正常。

（注：II级嵌合（多细胞假性嵌合）：在2个或更多细胞中发现相同异常（培养瓶法）、或1个或多个克隆中观察到2个或更多相同异常的细胞（原位培养法）。III级嵌合（真性嵌合）在2个或多个独立培养物中，观察,2个或多个有相同异常的细胞。）

3.植入前筛查（PGS）时 如果要移植有6、7、11、14、15或20号染色体三体或单体的嵌合胚胎，应在移植前完善UPD等检测项目。因为PGS时很难找到核型完全正常的胚胎，所以用嵌合型的胚胎来移植也并非禁忌。按嵌合体发生机制，导致嵌合的原因可能是非整倍体的挽救/补救，在这个过程中有发生UPD的风险。

4.产前超声异常与某种UPD疾病表型一致 例如父源UPD14时，胎儿超声的晾衣架声像。典型症状包括脐膨出，巨舌，内脏肥大，肾上腺肿大或无明显诱因的巨大儿。用未培养羊水是进行UPD11检测的首选组织，但羊水嵌合比例和胎儿嵌合比例可以不一致。因此，按嵌合比例推测产后表型并不可靠。即使羊水结果阴性，也不能完全排除嵌合UPD。另一方面，一些常见超声指征，并不能准确提示UPD，比如胎儿发育迟缓在RSS（Russell-Silver综合征，UPD7）或Mulchandani–Bhoj–Conlin综合征（母源UPD20）时都容易出现。

5.绒毛穿刺或羊水穿刺提示有遗传的 或新发的涉及14号或15号染色体的罗氏易位或者等臂染色体。不论遗传还是新发的，都会增加UPD风险。

发生在非罗氏易位的印迹染色体的3：1分离，可能导致三体或单体挽救或配子补救。从理论上讲，任意染色体异常都会增加非分离现象导致UPD风险增高（实际概率较低）。

二、做UPD检测的时机

1.孕妇高龄、或家庭中有染色体变异的患者 可以考虑产前诊断UPD检测。孕妇年龄增加会导致21三体等染色体非整倍体可能性增高，这个情况我们都已经非常熟悉了。所以三体或者单体的亲生儿子，单亲二体UPD的发病率自然也是随着年龄升高。由此推论，对于高龄妊娠的孕妇，既安排染色体检测，也安排UPD检测从理论上合情合理。只不过在临床应用时，可能并不是那么容易让人接受，毕竟成本一下子升高了很多。

2.产前怀疑UPD异常 有必要进行UPD检测确诊。我自己再补一句，即使这次怀孕的宝宝不要了，也有必要安排UPD检测进行确诊。因为只有确定了这次胚胎异常的原因，才可以知道下一胎会怎么样，该怎么样去避免。

3.产前诊断UPD检测的时间短暂，时效性要求非常高 如果是从表型、到核型、到芯片、再到STR、WES、MS-MLPA等技术，像儿童UPD检测那样，根据前一项的结果，再逐步安排后一项检测。很可能还没等你做完实验，宝宝已经要生出来了，所以说在必要时，需要将不同针对性的实验一并安排上。当然费用又是个大问题，咨询解释工作做起来很容易被人误解。

三、做产前UPD检测的注意事项

1.羊水染色体检测时 发现三级嵌合都要报告。一般实验室对于II级嵌合并不会报告，因为这样的结果，很多属于假阳性。如果都报告的话，容易引起恐慌。按ACMG指南的意思，涉及到“671450”（系指6号、7号、11号、14号、15号及20号染色体）这些UPD染色体的嵌合体，如果真嵌合后果比较严重，也准备后续确诊技术，有备无患，先提醒，告知清楚，对孕妇来说更加保险。

2.无创DNA检测技术 针对的就是胎盘或者绒毛DNA。如果绒毛染色体存在异常嵌合，NIPT可能会有阳性的发现。或者反过来说，NIPT出现染色体异常时，有可能存在绒毛染色体的异常。虽然可靠性差些，但也是具备一定的提示价值。所以当NIPT提示异常，并涉及“671450”号染色体时，可以考虑通过产前UPD诊断来核实。

3.涉及植入前筛查 反正如果是发现有涉及“671450”的，都该做。

4.产前超声异常符合某种UPD疾病时 需要进行相应的这个检测。这个是必然的，拿着表对着查就行。但是也需要注注意，很多疾病的产前超声表现并不具有特别的特异性。所以拿超声表现是否完全符合来作为是否安排UPD检测的前提条件的话，存在漏检的可能性。

5.罗氏易位 涉及14或者15号染色体罗氏易位时，发生UPD的可能性远高于正常人。所以需要安排。

6.小马克染色体（SMC） SMC是三体的孪生兄弟，当胚胎在三体补救过程中，有可能发生挽救只成功了一半的情况，这个时候就会发生smc。换句话说SMC=三体，三体意味着UPD。所以发现SMC首先需要排除UPD风险。

7.染色体结构异常 当染色体有平衡易位时，会产生多种配子。其中有一部分配子是属于会导致三体的情况出现。

根据唐博资料编辑。