医学科普|Th2炎症疾病及其生物靶向治疗，Dupixent儿童过敏性哮喘治疗的新选择

2021年10月21日，FDA批准抗炎药物Dupixent(度普利尤单抗，dupilumab）用于治疗6~11岁以嗜酸性细胞表型为特征或口服OCS依赖性中重度儿童哮喘，这是继抗IgE抗体（奥马珠单抗）之后又一个儿童哮喘的生物靶向药物，中重度儿童哮喘治疗有了新的选择。

在免疫学中，根据细胞因子分泌的模式，CD4+T细胞可分为Th1和Th2细胞亚群，Th1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α和TNF-β称为Th1型细胞因子；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13，称为Th2性细胞因子。Th1细胞介导细胞免疫、细胞毒性T细胞（CTL）、巨噬细胞活化及迟发超敏反应（DTH），Th2介导体液免疫、B细胞和嗜酸性粒细胞活化以及IgE的生成，其特征是IgE抗体水平升高和嗜酸性粒细胞增多。Th2型炎症相关疾病包括哮喘，特应性皮炎（AD），慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）以及某些寄生虫感染。

在支气管哮喘发病机制中Th2型细胞因子IL-4、IL-13和IL-5是驱动因素，导致气道重塑、黏液分泌、炎症水肿和平滑肌收缩，出现咳嗽、喘息、呼吸困难，肺功能下降和气道高反应。IL-4/IL-13在过敏性哮喘、特应皮炎、慢性鼻窦炎和过敏性鼻炎的发病中发挥重要重要。近日，在一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究中（LIBERTY ASTHMA VOYAGE），入组6~12岁中重度哮喘408例，给予中剂量ICS联合2种控制药物或高剂量ICS治疗，接受Dupixent治疗，评估药物疗效和安全性。结果显示：严重哮喘发作率降低65%，肺功能在2周内迅速改善并持续至52周，哮喘控制显著改善（ACQ-7,81% vs 64%）,FeNO水平显著降低。此次FDA批准Dupixent用于治疗6~11岁以嗜酸性细胞表型为特征或口服OCS依赖性中重度儿童哮喘就是基于此项研究结果。

西安交通大学第二附属医院儿童哮喘专病门诊为儿童哮喘生物靶向治疗中心，使用Dupixent治疗1例支气管哮喘合并特应性皮炎患儿，取得了良好疗效。患儿5岁，过敏性哮喘合并特应性皮炎，首剂给予Dupixent单抗600mg，之后每4周给予300mg，治疗后患儿皮疹减少，瘙痒减轻，无新发皮疹，哮喘C-ATC评分和PAQLQ显著改善，取得了良好的疗效。

度普利尤单抗（商品名，达必妥）为一种全部人源化的IgG4亚类单克隆抗体，通过与IL-4Ra亚单位结合，抑制IL-4和IL-13信号及下游的信号传导。2017年3月27日，FDA批准局部注射治疗成人中重度特应性皮炎，2018年10月获得FDA批准用于12岁以上嗜酸性粒细胞表型或口服OCS依赖的中重度哮喘附加治疗。2020年5月26日，FDA新增用于6岁及以上中重度AD适应症，2020年6月19日，国家药监局批准用于成人中重度AD的治疗。2021年10月21日，FDA批准用于治疗6~11岁以嗜酸性细胞表型为特征或口服OCS依赖性中重度儿童哮喘。